POEM Inhibitoren

Gängige POEM Inhibitors sind unter underem LY 294002 CAS 154447-36-6, Marimastat CAS 154039-60-8, GM 6001 CAS 142880-36-2, Dasatinib CAS 302962-49-8 und SP600125 CAS 129-56-6.

Chemische Inhibitoren von POEM können ihre hemmende Wirkung über verschiedene Mechanismen entfalten, indem sie auf spezifische Signalwege und zelluläre Prozesse abzielen. LY294002 und Wortmannin sind beides Phosphoinositid-3-Kinase (PI3K)-Inhibitoren, die zu einer funktionellen Hemmung von POEM führen können, indem sie den PI3K/AKT-Signalweg unterbrechen, der für das Überleben und die Vermehrung von Zellen von entscheidender Bedeutung ist. Diese Unterbrechung kann zu einer veränderten Zelladhäsion und -migration führen, Prozesse, an denen POEM beteiligt ist. In ähnlicher Weise können Dasatinib und PP2 als Kinaseinhibitoren der Src-Familie die Rolle von POEM bei der Zelladhäsion und -migration hemmen, indem sie in die Signalkaskaden eingreifen, die die Zytoskelettstruktur und die Zell-Zell-Interaktionen regulieren. Marimastat und GM6001, beides Inhibitoren der Matrix-Metalloproteinase (MMP), können den Abbau der extrazellulären Matrix, einen für die Zellmigration notwendigen Prozess, verhindern und damit indirekt die funktionelle Rolle von POEM bei der Förderung der Zellbewegung hemmen.

Parallel dazu kann die Funktion von POEM indirekt durch Chemikalien gehemmt werden, die in den MAPK-Signalweg eingreifen. PD98059 und U0126 hemmen selektiv die Mitogen-aktivierte Proteinkinase-Kinase (MEK), die Teil des MAPK/ERK-Wegs ist. Die Hemmung dieses Weges kann zu einer Verringerung der Rolle von POEM bei der Signalübertragung im Zusammenhang mit der Zellproliferation und -differenzierung führen. SP600125 kann als Inhibitor der c-Jun N-terminalen Kinase (JNK) die Zellsignalübertragung im Zusammenhang mit Entzündungen und Apoptose modulieren, also Prozesse, an denen die Funktion von POEM beteiligt sein kann. Die spezifische Hemmung der p38-MAP-Kinase durch SB203580 dient ebenfalls dazu, die Entzündungsreaktionen und apoptotischen Prozesse, an denen POEM beteiligt ist, zu verhindern. Darüber hinaus kann Rapamycin, indem es auf den mTOR-Signalweg abzielt, POEM indirekt hemmen, indem es das Zellwachstum und die Zellproliferation beeinträchtigt. Schließlich hemmt Y-27632 den Rho/ROCK-Signalweg, was zu einer verminderten Zellmotilität und -kontraktion führen kann, was die Bandbreite der Signalwege verdeutlicht, über die die Funktion von POEM gehemmt werden kann.