PILR-β Aktivatoren

Gängige PILR-β Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin, free acid CAS 56092-81-0, D-erythro-Sphingosine-1-phosphate CAS 26993-30-6 und Resveratrol CAS 501-36-0.

PILR-β-Aktivatoren umfassen eine Vielzahl chemischer Verbindungen, die ihre Wirkung auf verschiedene zelluläre Signalwege ausüben und letztlich die funktionelle Aktivität von PILR-β verstärken. Forskolin beispielsweise erhöht durch die Katalyse der Aktivierung der Adenylylzyklase den intrazellulären cAMP-Spiegel, der wiederum PKA aktiviert. PKA kann Substrate phosphorylieren, die möglicherweise direkt an der PILR-β-Signalgebung beteiligt sind, und dadurch die Aktivität des PILR-β verstärken. In ähnlicher Weise kann PMA durch seine Rolle als PKC-Aktivator Proteine phosphorylieren, die mit PILR-β interagieren oder es regulieren, und so seine Signalisierungsfähigkeiten verstärken. Darüber hinaus wirken Moleküle wie Sphingosin-1-phosphat und Ionomycin durch Lipidsignalisierung bzw. Kalziumeinstrom und überschneiden sich mit PILR-β-verwandten Wegen, um dessen Aktivierung zu fördern. Die polyphenolische Verbindung Resveratrol und das Catechin EGCG können ebenfalls dazu dienen, die PILR-β-Aktivität zu verstärken, indem sie die Sirtuin- und Kinase-Aktivitäten beeinflussen, die zelluläre Prozesse modulieren, an denen PILR-β beteiligt ist.

Eine weitere Verstärkung der funktionellen Aktivität von PILR-β sind Inhibitoren spezifischer Kinasen und Phosphatasen, die indirekt zur Aktivierung von PILR-β-assoziierten Signalwegen führen. LY294002 hemmt PI3K und verändert damit den AKT-Signalweg, was zu einer Verstärkung der PILR-β-Aktivität führen kann. In ähnlicher Weise zielt SB203580 auf p38 MAPK ab, eine Kinase, die andernfalls die PILR-β-Aktivität negativ regulieren könnte; ihre Hemmung kann daher die Signalübertragung in Richtung einer PILR-β-Verstärkung verschieben. Genistein, ein Tyrosinkinase-Hemmer, kann die kompetitive Hemmung durch andere Tyrosinkinase-Signalwege aufheben, so dass PILR-β-Signalwege möglicherweise stärker in den Vordergrund treten. Verbindungen wie Thapsigargin und A23187, die beide den intrazellulären Kalziumspiegel modulieren, aktivieren kalziumabhängige Signalwege, von denen bekannt ist, dass sie eine Vielzahl zellulärer Funktionen beeinflussen, darunter auch solche, die mit der PILR-β-Aktivierung zusammenhängen. Schließlich könnte Anisomycin durch die Aktivierung von stressaktivierten Proteinkinasen die PILR-β-Signalisierung durch zelluläre Stressreaktionsmechanismen verstärken, was das vielfältige Spektrum molekularer Interventionen veranschaulicht, die zu einer funktionellen Aktivierung von PILR-β ohne direkte Stimulation seiner Expression führen können.