PID1 Aktivatoren

Gängige PID1 Activators sind unter underem Piceatannol CAS 10083-24-6, Genistein CAS 446-72-0, PP 2 CAS 172889-27-9, Herbimycin A CAS 70563-58-5 und Daidzein CAS 486-66-8.

Chemische Aktivatoren der Phosphotyrosin-Interaktionsdomäne 1 spielen bei der Modulation ihrer Aktivität über verschiedene biochemische Wege eine besondere Rolle. Piceatannol und Genistein beispielsweise beeinflussen die Phosphotyrosin-Interaktionsdomäne 1, indem sie an verschiedenen Stellen der Kinase-Signalkaskade eingreifen. Piceatannol wirkt, indem es die Syk-Kinase hemmt, ein zentrales Enzym, das der Phosphotyrosin-Interaktionsdomäne 1 vorgeschaltet ist, was möglicherweise zu einer Umgehung der üblichen negativen Regulierungsmechanismen und einer anschließenden Aktivierung des Proteins führt. Genistein hingegen erhöht indirekt die Tyrosinphosphorylierung, indem es Tyrosinphosphatasen hemmt, wodurch die Verfügbarkeit von phosphorylierten Substraten für die Phosphotyrosin-Interaktionsdomäne, die 1 enthält, erhöht und ihre Aktivierung erleichtert wird.

Darüber hinaus werden die Kinasen der Src-Familie, die bei der zellulären Signalübertragung eine entscheidende Rolle spielen, von Wirkstoffen wie PP2, SU6656 und PP1 angegriffen. Diese Inhibitoren können unbeabsichtigt die Aktivierung alternativer Signalwege auslösen, die mit der Phosphotyrosin-Interaktionsdomäne 1 konvergieren. Herbimycin A und Lavendustin A, beides Tyrosinkinase-Inhibitoren, können ebenfalls zu einer verstärkten Phosphorylierung von Proteinen führen und dadurch Signalwege aktivieren, an denen die Phosphotyrosin-Interaktionsdomäne 1 beteiligt ist. Daidzein moduliert, ähnlich wie Genistein, das Kinasenetzwerk, um die Phosphotyrosin-Signalübertragung zu verstärken, was wiederum die Phosphotyrosin-Interaktionsdomäne 1 aktivieren kann. AG490, das auf die JAK2-Kinase abzielt, kann zur Aktivierung anderer Signalkaskaden führen, an denen die Phosphotyrosin-Interaktionsdomäne 1 beteiligt ist. Tyrphostin AG 528 und Tyrphostin AG 879, die Tyrosinkinasen bzw. Trk-Rezeptoren hemmen, lassen die Möglichkeit einer kompensatorischen Aktivierung von Signalwegen zu, die zu einer Aktivität der Phosphotyrosin-Interaktionsdomäne 1 führen können. Schließlich kann PD 168393, das die EGFR-Tyrosinkinase irreversibel hemmt, die Aktivierung alternativer Signalwege erleichtern, an denen die Phosphotyrosin-Interaktionsdomäne, die 1 enthält, beteiligt sein kann, was das komplizierte Netzwerk von Signalwegen und das Potenzial für Überschneidungen zwischen verschiedenen Signalmolekülen bei der Regulierung der Aktivität dieses Proteins verdeutlicht.