PI 3-kinase p55γ Aktivatoren

Gängige PI 3-kinase p55γ Activators sind unter underem PX-866, AZD6482 CAS 1173900-33-8, PI 3-Kβ Inhibitor VI, TGX-221 CAS 663619-89-4, IC-87114 CAS 371242-69-2 und GDC-0941 CAS 957054-30-7.

PI-3-Kinase p55γ, auch bekannt als Phosphoinositid-3-Kinase gamma (PI3Kγ), ist ein Lipidkinase-Enzym, das beim Menschen durch das PIK3CG-Gen kodiert wird. Es gehört zur PI-3-Kinase-Familie der Klasse I und wird hauptsächlich in Leukozyten exprimiert, wo es bei verschiedenen zellulären Prozessen, insbesondere bei Immunreaktionen und Entzündungen, eine wichtige Rolle spielt. Als Schlüsselmediator der Signaltransduktion wird PI3Kγ nachgeschaltet zu G-Protein-gekoppelten Rezeptoren (GPCRs) bei Stimulation durch extrazelluläre Liganden wie Chemokine und Wachstumsfaktoren aktiviert. Der kanonische Aktivierungsweg beinhaltet die Rekrutierung von PI3Kγ an die Plasmamembran, wo es Phosphatidylinositol 4,5-Bisphosphat (PIP2) zur Bildung von Phosphatidylinositol 3,4,5-Trisphosphat (PIP3) spaltet. Dieser Lipid-Second-Messenger dient als Andockstelle für Proteine mit Pleckstrin-Homologie-Domänen (PH), wie z. B. Akt, und führt zu deren Rekrutierung an der Membran und anschließender Aktivierung.

Nach der Rekrutierung an der Plasmamembran fördert aktiviertes PI3Kγ die Aktivierung nachgeschalteter Effektormoleküle, die an verschiedenen zellulären Prozessen beteiligt sind, darunter Zellüberleben, Proliferation, Migration und Umstrukturierung des Zytoskeletts. Einer der wichtigsten nachgeschalteten Effektormoleküle von PI3Kγ ist Akt, auch bekannt als Proteinkinase B (PKB), die bei Aktivierung verschiedene Substrate phosphoryliert, die an den Zellwachstums- und -überlebenswegen beteiligt sind. Darüber hinaus kann die PI3Kγ-Aktivierung die Aktivität kleiner GTPasen wie Rac und Rho modulieren, die die Dynamik des Aktin-Zytoskeletts und die Zellmigration regulieren. Darüber hinaus wird die PI3Kγ-vermittelte Signalübertragung durch verschiedene Mechanismen reguliert, darunter Rückkopplungsschleifen und Überschneidungen mit anderen Signalwegen, wodurch eine präzise Kontrolle der zellulären Reaktionen auf extrazelluläre Reize gewährleistet wird. Insgesamt spielt die Aktivierung der PI-3-Kinase p55γ eine zentrale Rolle bei der Koordinierung zellulärer Reaktionen auf verschiedene extrazelluläre Reize, insbesondere in Immunzellen, und trägt zu normalen physiologischen Funktionen sowie zu pathologischen Zuständen wie Entzündungen und Krebs bei.