PHF19 Aktivatoren

Gängige PHF19 Activators sind unter underem SANT-1 CAS 304909-07-7, EPZ005687 CAS 1396772-26-1, BI 9564 CAS 1883429-22-8 und PRT4165 CAS 31083-55-3.

Chemikalien, die als PHF19-Aktivatoren eingestuft werden, sind Substanzen, die die Aktivität des PHF19-Proteins beeinflussen können, das ein Teil des Polycomb repressiven Komplexes 2 (PRC2) ist. Diese Substanzen wirken sich in erster Linie auf die breitere Polycomb-Maschinerie aus, zu der auch andere Proteine und Komplexe gehören, die mit PHF19 interagieren oder Teil der gleichen Signalwege wie PHF19 sind. Viele dieser Substanzen wirken, indem sie Schlüsselkomponenten des PRC2-Komplexes, wie EZH2, EED oder WDR5, oder des verwandten PRC1-Komplexes, wie RING1B oder BMI1, hemmen. Indem sie diese Proteine hemmen, können die Substanzen die Aktivität des PRC2-Komplexes als Ganzes verändern und damit die Funktion von PHF19 beeinflussen. Dies geschieht, weil PHF19 nicht isoliert agiert, sondern als Teil des PRC2-Komplexes.

Die Untergruppe der PHF19-Aktivatoren, die EZH2, die katalytische Komponente des PRC2-Komplexes, hemmen, sind besonders erwähnenswert. EZH2 ist für die Trimethylierung von Histon H3 an Lysin 27 (H3K27me3) verantwortlich, ein Zeichen der Genunterdrückung. DZNep, GSK126, EPZ-6438, UNC1999 und EPZ005687 können die Menge an H3K27me3 durch Hemmung von EZH2 verringern, was sich indirekt auf die Rolle von PHF19 im PRC2-Komplex auswirken kann. Andere PHF19-Aktivatoren wirken, indem sie Komponenten des PRC1-Komplexes hemmen, der ebenfalls eine Rolle beim Gen-Silencing spielt. Dazu gehören PRT4165, PTC-209 und YUKA1, die die PRC1-Komponenten RING1B und BMI1 hemmen. Obwohl PRC1 ein eigenständiger Komplex ist, ist seine Funktion mit der von PRC2 verflochten, und Veränderungen der PRC1-Aktivität können indirekt PHF19 und den PRC2-Komplex beeinflussen. Zusätzlich zu den Substanzen, die EZH2- und PRC1-Komponenten hemmen, gibt es auch PHF19-Aktivatoren, die andere Komponenten des PRC2-Komplexes hemmen. So hemmen beispielsweise BI-9564 und A-395 PRDM9 bzw. EED, während MM-102 WDR5 hemmt. Indem sie auf diese Komponenten abzielen, beeinflussen diese Substanzen die Aktivität des gesamten PRC2-Komplexes, einschließlich PHF19.