PHACTR4 Inhibitoren

Gängige PHACTR4 Inhibitors sind unter underem Y-27632, free base CAS 146986-50-7, H-1152 dihydrochloride CAS 451462-58-1, Thapsigargin CAS 67526-95-8, (S)-(-)-Blebbistatin CAS 856925-71-8 und ML-7 hydrochloride CAS 110448-33-4.

Chemische Inhibitoren von PHACTR4 können ihre hemmende Wirkung über verschiedene Mechanismen entfalten, die sich auf die Dynamik des Zytoskeletts auswirken, die PHACTR4 bekanntermaßen reguliert. Die ROCK-Inhibitoren Y-27632 und H-1152P können PHACTR4 hemmen, indem sie die Phosphorylierung von nachgeschalteten Zielen verhindern, die an der Organisation des Aktinzytoskeletts beteiligt sind, was zu einer verringerten Bildung von Stressfasern und folglich zu einer Hemmung der Rolle von PHACTR4 bei der Aktinregulation führt. In ähnlicher Weise können der Myosin-II-ATPase-Aktivitätshemmer Blebbistatin und der MLCK-Inhibitor ML-7 die Aktin-Myosin-Kontraktion unterdrücken, ein Prozess, den PHACTR4 regulieren könnte. Indem sie die Aktinfilamente in einem entspannten Zustand stabilisieren, können diese Verbindungen indirekt die Auswirkungen von PHACTR4 auf das Zytoskelett hemmen. Darüber hinaus können Latrunculin A und Cytochalasin D durch Bindung an Aktinmonomere und Unterbrechung der Aktinpolymerisation die Fähigkeit von PHACTR4 hemmen, mit Aktinfilamenten zu interagieren und diese zu stabilisieren.

Darüber hinaus ist der Arp2/3-Komplex, auf den CK-636 abzielt, für die Keimbildung neuer Aktinfilamente unerlässlich, und seine Hemmung kann daher die Bildung von Aktinnetzwerken stören, die PHACTR4 beeinflussen könnte. SMIFH2 kann durch die Hemmung der Formin-abhängigen Aktin-Kernbildung und -Verlängerung auch die Bildung von Aktinstrukturen reduzieren, die potenzielle Ziele der PHACTR4-Regulierung sind. Jasplakinolid kann durch seine Stabilisierung des Aktinfilaments die dynamische Regulierung des Zytoskeletts durch PHACTR4 stören. Schließlich kann auch der PKC-Inhibitor Chelerythrin die Organisation des Aktin-Zytoskeletts beeinflussen und damit indirekt jegliche regulierende Wirkung von PHACTR4 auf dieses System hemmen.