Pex7p Inhibitoren

Gängige Pex7p Inhibitors sind unter underem Triacsin C Solution in DMSO CAS 76896-80-5, rac Perhexiline Maleate CAS 6724-53-4, Clofibrate CAS 637-07-0, Thioridazine CAS 50-52-2 und Fenofibrate CAS 49562-28-9.

Chemische Inhibitoren von Pex7p machen sich verschiedene biochemische Wege zunutze, um dessen Funktion zu beeinträchtigen. Triacsin C zielt auf die langkettige Acyl-CoA-Synthetase ab, die für die Produktion von Acyl-CoA unerlässlich ist, wodurch die Verfügbarkeit von Substraten für den peroxisomalen Stoffwechsel verringert und die Aktivität von Pex7p indirekt beeinflusst wird. Perhexilin schränkt das Carnitin-Palmitoyltransferase-System ein, das langkettige Fettsäuren in die Mitochondrien transportiert, was zu einer intrazellulären Anhäufung dieser Fettsäuren führt, die peroxisomale Prozesse, an denen Pex7p beteiligt ist, stören kann. In ähnlicher Weise behindert Thioridazin die Aufnahme langkettiger Fettsäuren in die Peroxisomen, was möglicherweise die Zusammensetzung der Matrix verändert und die optimale Funktion der Pex7p-Importmaschinerie beeinträchtigt. Ginkgolsäure hingegen hemmt den SUMOylierungsprozess. Diese posttranslationale Modifikation ist für zahlreiche Proteine lebenswichtig, und wenn diese Modifikation für Pex7p oder seine Frachtproteine entscheidend ist, kann die Hemmung durch Ginkgolsäure die Rolle von Pex7p beim Proteinimport in Peroxisomen beeinträchtigen.

Ebselen und Tetradecylthioessigsäure üben ihren Einfluss aus, indem sie oxidative Stressreaktionen bzw. β-Oxidationswege modulieren, was zu Veränderungen in der peroxisomalen Umgebung führen kann, die möglicherweise die Funktionalität von Pex7p beeinträchtigen. PPAR-Agonisten, einschließlich Clofibrat, Fenofibrat und Bezafibrat, fördern die Vermehrung von Peroxisomen. Dieser Anstieg der peroxisomalen Biogenese kann zu einer Überlastung der Importkapazität der Organelle führen, wodurch ein Rückstau entsteht, der die Fähigkeit von Pex7p behindert, den Import von Proteinen in Peroxisomen zu erleichtern. Lovastatin kann durch die Hemmung der Cholesterinsynthese die Eigenschaften der Peroxisomenmembran verändern, wodurch die Interaktion von Pex7p mit der Peroxisomenmembran und den damit verbundenen Importkomplexen beeinträchtigt werden könnte. Schließlich kann Leptomycin B, obwohl es in erster Linie ein Inhibitor des Kernexports ist, Pex7p indirekt beeinflussen, indem es die zelluläre Verteilung und den Gehalt an Transkriptionsfaktoren beeinträchtigt, die für die Expression peroxisomaler Proteine von entscheidender Bedeutung sind, und so die Funktionsfähigkeit von Pex7p innerhalb des Peroxisoms beeinträchtigt.