PERK Aktivatoren

Gängige PERK Activators sind unter underem Tunicamycin CAS 11089-65-9, Thapsigargin CAS 67526-95-8, Brefeldin A CAS 20350-15-6, Sodium (meta)arsenite CAS 7784-46-5 und Cadmium chloride, anhydrous CAS 10108-64-2.

PERK-Aktivatoren sind eine Reihe von Molekülen, die speziell für die Aktivierung der PERK (EIF2AK3)-Kinase entwickelt oder gefunden wurden. Die Aktivierung erfolgt in der Regel in dem als endoplasmatisches Retikulum (ER) bezeichneten Zellkompartiment, in dem PERK hauptsächlich lokalisiert ist. Diese Aktivatoren wirken oft, indem sie ER-Stress auslösen oder direkt mit der Kinasedomäne von PERK interagieren. Im Allgemeinen führt die Wirkung dieser Verbindungen zu einer Phosphorylierung des eukaryotischen Initiationsfaktors 2 alpha (eIF2α), was dann zu einer Dämpfung der allgemeinen Proteinsynthese führt, während die Translation spezifischer mRNAs, wie des Transkriptionsfaktors ATF4, selektiv gefördert wird. Viele dieser Aktivatoren stammen aus natürlichen Quellen wie Pflanzen oder werden auf der Grundlage von Gerüsten synthetisiert, die natürliche Produkte imitieren. Es wurden jedoch auch synthetische Moleküle auf der Grundlage von Hochdurchsatz-Screening-Methoden identifiziert.

Die primäre biologische Rolle der PERK-Aktivierung ist die Bewältigung von ER-Stress, einem Zustand, der eintritt, wenn das ER mit fehlgefalteten oder ungefalteten Proteinen überfüllt ist. Aktivatoren dieser chemischen Klasse werden häufig untersucht, um die komplexen intrazellulären Wege zu verstehen, die mit der Reaktion auf ungefaltete Proteine (UPR) verbunden sind, einschließlich der Wege, die entweder zum Überleben der Zellen oder zur Apoptose führen. So können Aktivatoren, die zu einer verlängerten PERK-Aktivierung führen, auch die Expression von CHOP bewirken, einem Marker, der häufig mit ER-Stress-induzierter Apoptose in Verbindung gebracht wird. Andererseits kann eine vorübergehende Aktivierung von PERK der Zelle helfen, sich an Stressbedingungen anzupassen, indem die Proteinsynthese verlangsamt und die Belastung des ER verringert wird. Da diese Aktivatoren für das Verständnis komplexer zellulärer Reaktionen von entscheidender Bedeutung sind, stellen sie unverzichtbare Werkzeuge in der zell- und molekularbiologischen Forschung dar.