Per 2 Aktivatoren

Gängige Per 2 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, Lithium CAS 7439-93-2, Trichostatin A CAS 58880-19-6, 5-Azacytidine CAS 320-67-2 und Resveratrol CAS 501-36-0.

Per-2-Aktivatoren sind ein Spektrum chemischer Verbindungen, die die funktionelle Aktivität von Per 2 fördern, indem sie auf verschiedene Signalmechanismen und epigenetische Veränderungen abzielen. Forskolin, indem es cAMP erhöht, und Sildenafil Citrat, indem es cGMP steigert, tragen beide zur Phosphorylierung und Stabilisierung von Per 2 bei, einem kritischen Element bei der Steuerung des zirkadianen Rhythmus. Die Hemmung von GSK-3β durch Lithiumchlorid verhindert die Phosphorylierung und den anschließenden Abbau von Per 2, wodurch seine Aktivität verstärkt wird. Im Bereich der epigenetischen Beeinflussung hemmen Trichostatin A und Natriumbutyrat die Histondeacetylasen, was zu einem transkriptionell offenen Zustand am PER2-Locus führt und damit die Per-2-Expression verstärkt. Ergänzend dazu reduziert 5-Azacytidin die DNA-Methylierung am PER2-Gen, was dessen Transkription und die daraus resultierenden Aktivitäten des Proteins weiter erleichtert.

Resveratrol und Nicotinamid-Ribosid fördern durch die Aktivierung von SIRT1 die Deacetylierung und Aktivierung von Per 2, wodurch die zirkadianen Oszillationen fein abgestimmt werden. Die unterstützende Rolle von Curcumin bei der Bildung des CLOCK-BMAL1-Komplexes potenziert indirekt die Funktion von Per 2, die für die zirkadiane Rückkopplungsschleife entscheidend ist. Darüber hinaus kann die Interaktion von Retinsäure mit ihren Rezeptoren die PER2-Genexpression verstärken und damit indirekt die Aktivität von Per 2 fördern. Sulforaphan induziert Nrf2, was zu einer Verringerung des oxidativen Stresses führt, der sich negativ auf die Stabilität von Per 2 auswirken kann, und unterstützt damit indirekt dessen Funktion.