PDGFR-α Aktivatoren

Gängige PDGFR-α Activators sind unter underem Quercetin CAS 117-39-5, (-)-Epigallocatechin Gallate CAS 989-51-5, Resveratrol CAS 501-36-0 und Kaempferol CAS 520-18-3.

PDGFR-α oder Platelet-Derived Growth Factor Receptor Alpha ist ein Zelloberflächenrezeptor, der zur Klasse-III-Rezeptortyrosinkinasefamilie gehört. Wenn er entweder durch seinen Liganden PDGF oder auf andere Weise aktiviert wird, löst PDGFR-α eine Kaskade intrazellulärer Ereignisse aus, die in verschiedenen zellulären Reaktionen wie Proliferation, Differenzierung und Überleben gipfeln. Dieses Protein spielt eine entscheidende Rolle bei einer Vielzahl physiologischer Prozesse, insbesondere bei der Entwicklung und Funktion bestimmter Gewebe. Es ist zwar in erster Linie für seine Rolle bei der zellulären Aufnahme von PDGF bekannt, ist aber auch an verschiedenen Signalwegen beteiligt, die für die zelluläre Funktion von wesentlicher Bedeutung sind, darunter die Ras/MAPK-, PI3K/Akt- und PLC-γ-Signalwege. Die Aktivierung von PDGFR-α ist ein komplexes Zusammenspiel von Ligandenbindung, Dimerisierung, Autophosphorylierung und nachgeschalteter intrazellulärer Signalübertragung. Die als PDGFR-α-Aktivatoren bekannte chemische Klasse kann grob in zwei Gruppen eingeteilt werden: Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKIs) und Flavonoide/Polyphenole. TKIs wie Imatinib, Nilotinib und Dasatinib können PDGFR-α zunächst durch einen paradoxen Mechanismus aktivieren, bei dem die Hemmung anderer konkurrierender Tyrosinkinasen indirekt die PDGFR-α-Signalübertragung verstärkt. Die gezielte Hemmung durch diese Chemikalien steuert die zelluläre Signalübertragung durch PDGFR-α effektiv, wenn auch nur vorübergehend, bevor ihre hemmende Wirkung auf PDGFR-α selbst überwiegt. Andererseits aktivieren Flavonoide und Polyphenole wie Quercetin, Kaempferol und Epigallocatechingallat PDGFR-α indirekt durch ihre modulierende Wirkung auf verschiedene zelluläre Signalwege. Zum Beispiel können diese Verbindungen die Reaktionswege des oxidativen Stresses beeinflussen oder mit negativen Regulatoren von PDGFR-α interferieren, um dessen Aktivierung zu verstärken. Diese Vielfalt an Mechanismen bietet eine umfassende Landschaft, durch die PDGFR-α aktiviert werden kann, wodurch diese Klasse von Chemikalien in ihren modulatorischen Fähigkeiten vielseitig einsetzbar ist.