PCBD2 Inhibitoren

Gängige PCBD2 Inhibitors sind unter underem Methotrexate CAS 59-05-2, Aminopterin CAS 54-62-6, Trimethoprim CAS 738-70-5, Pyrimethamine CAS 58-14-0 und Triamterene CAS 396-01-0.

PCBD2-Inhibitoren wirken, indem sie auf die Folat- und Biopterinwege abzielen, die für die ordnungsgemäße Aktivität dieses Enzyms entscheidend sind. Einige Wirkstoffe erreichen dies durch die Hemmung von Schlüsselenzymen wie der Dihydrofolat-Reduktase, die Folat zu Tetrahydrofolat reduziert, einer für die Produktion von Tetrahydrobiopterin notwendigen Vorstufe. Tetrahydrobiopterin ist ein wesentlicher Cofaktor für PCBD2, und seine verminderte Synthese oder Verfügbarkeit wirkt sich direkt auf die funktionelle Rolle von PCBD2 bei der Neurotransmittersynthese aus. Diese biochemische Strategie wird von Verbindungen angewandt, die strukturell den Folaten ähneln und sich an die aktive Stelle der Reduktase binden können, wodurch die Umwandlung von Dihydrofolat in Tetrahydrofolat verhindert wird und der Biopterinspiegel folglich sinkt. Der daraus resultierende niedrigere Biopterinspiegel behindert die enzymatische Aktivität von PCBD2, da das Enzym für seine Regulierungsmaßnahmen auf diesen Cofaktor angewiesen ist.

Darüber hinaus zielen einige Inhibitoren auf Enzyme ab, die dem Folatweg vorgeschaltet sind, wie die Dihydropteroat-Synthase, die einen frühen Schritt der Folatbiosynthese katalysiert. Durch die Blockierung dieses Enzyms wird die Produktion von Folat behindert, was zu einer Verringerung der Biopterinsynthese und letztlich zu einer Abnahme der PCBD2-Aktivität führt. Andere Inhibitoren können die Folsäuresynthese oder die Wirkung der Thymidylatsynthase beeinträchtigen, was indirekt zu verminderten Biopterinspiegeln und damit zu einer verringerten PCBD2-Funktion führen kann.