Pals1 Inhibitoren

Gängige Pals1 Inhibitors sind unter underem Wortmannin CAS 19545-26-7, LY 294002 CAS 154447-36-6, Y-27632, free base CAS 146986-50-7, (±)-Blebbistatin CAS 674289-55-5 und Cytochalasin D CAS 22144-77-0.

Das mit Lin-7 1 assoziierte Protein (Pals1), auch bekannt als MPP5, ist eine wichtige Komponente des Crumbs-Komplexes, der eine entscheidende Rolle bei der Etablierung und Aufrechterhaltung der Polarität von Epithelzellen spielt. Pals1 ist wesentlich an der Vermittlung der Zell-Zell-Adhäsion beteiligt, bestimmt die apikal-basale Polarität und trägt zur Bildung von tight junctions in Epithelzellen bei. Durch die Interaktion mit dem Transmembranprotein Crumbs und anderen Polaritätskomplexen wie Scribble und Par steuert Pals1 die räumliche Organisation von Zellen und erleichtert die Verteilung der Zellbestandteile auf die entsprechenden Stellen innerhalb der Zelle. Diese Segregation ist für das ordnungsgemäße Funktionieren von Epithelgewebe von entscheidender Bedeutung und beeinflusst Prozesse wie den gerichteten Transport, die Zellsignalisierung und die Barrierebildung. Die Rolle von Pals1 erstreckt sich auch auf die Regulierung der Zellproliferation und -differenzierung, was seine Bedeutung für die Gewebeentwicklung und -homöostase unterstreicht. Angesichts seiner zentralen Rolle bei der Aufrechterhaltung der epithelialen Integrität ist die Regulierung der Pals1-Aktivität fein abgestimmt und unterliegt komplexen Kontrollmechanismen, die den korrekten Aufbau und die Funktion des Crumbs-Komplexes sicherstellen.

Die Hemmung von Pals1 beinhaltet Mechanismen, die seine Interaktion mit Schlüsselkomponenten der Polaritätskomplexe stören oder seine Fähigkeit beeinträchtigen, innerhalb der Zelle korrekt lokalisiert zu werden. Eine solche Hemmung kann durch direkte Interaktion mit hemmenden Proteinen oder durch posttranslationale Modifikationen erfolgen, die die Funktionalität von Pals1 verändern. So kann beispielsweise die Phosphorylierung von Pals1 oder seiner Partner innerhalb des Crumbs-Komplexes die Affinität dieser Interaktionen verändern, was zu einer Demontage des Komplexes oder einer Fehllokalisierung seiner Komponenten führt. In ähnlicher Weise kann die Ubiquitinierung von Pals1 dazu führen, dass es abgebaut wird, wodurch seine Verfügbarkeit und damit sein Beitrag zur Zellpolarität verringert wird. Darüber hinaus kann die Expression von dominant-negativen Formen von Pals1 oder die Sequestrierung von Pals1 durch überexprimierte Bindungspartner seine Funktion wirksam hemmen.