Pals1阻害剤

一般的なPals1阻害剤には、Wortmannin CAS 19545-26-7、LY 294002 CAS 154447-36-6、Y-2763 2、遊離塩基 CAS 146986-50-7、(±)-Blebbistatin CAS 674289-55-5、および Cytochalasin D CAS 22144-77-0。

リン-7 1（Pals1）に関連するタンパク質、別名MPP5は、上皮細胞の極性の確立と維持に重要な役割を果たすCrumbs複合体の重要な構成要素です。Pals1は、細胞間接着の媒介、頂端-基底極性の決定、および上皮細胞におけるタイトジャンクションの形成において不可欠な役割を果たします。Pals1は、膜貫通タンパク質CrumbsやScribble、Parなどの他の極性複合体と相互作用することで、細胞の空間的な組織化を調整し、細胞内の適切な場所に細胞成分を分離することを促進します。この分離は、方向性輸送、細胞シグナル伝達、バリア形成などのプロセスに影響を与え、上皮組織の適切な機能にとって重要です。

Pals1の役割は、細胞増殖と分化の調節にも及び、組織の発達と恒常性におけるその重要性を強調しています。上皮の完全性を維持する上でのPals1の重要な役割を考えると、Pals1の活性の調節は非常に精密に行われ、Crumbs複合体の正しい組み立てと機能を確保するための複雑な制御メカニズムに従っています。

Pals1の阻害には、極性複合体の主要な構成要素との相互作用を妨げるメカニズムや、細胞内での正しい局在を妨げるメカニズムが含まれます。このような阻害は、抑制タンパク質との直接的な相互作用や、Pals1の機能を変える翻訳後修飾を通じて発生することがあります。例えば、Pals1やCrumbs複合体内のパートナーのリン酸化は、これらの相互作用の親和性を調節し、複合体の解体やその構成要素の誤った局在化を引き起こす可能性があります。同様に、Pals1のユビキチン化は、それを分解の標的とし、その利用可能性を減少させ、したがって細胞極性への寄与を減少させます。さらに、Pals1の優性陰性型の発現や、過剰発現した結合パートナーによるPals1の隔離も、その機能を効果的に阻害することができます。