Inhibiteurs Pals1

Les inhibiteurs courants de Pals1 comprennent, entre autres, la wortmannine CAS 19545-26-7, LY 294002 CAS 154447-36-6, Y-27632, base libre CAS 146986-50-7, (±)-Blebbistatin CAS 674289-55-5 et la cytochalasine D CAS 22144-77-0.

La protéine associée à Lin-7 1 (Pals1), également connue sous le nom de MPP5, est un composant essentiel du complexe Crumbs qui joue un rôle vital dans l'établissement et le maintien de la polarité des cellules épithéliales. Pals1 fait partie intégrante de la médiation de l'adhésion cellule-cellule, détermine la polarité apicale-basale et contribue à la formation de jonctions serrées dans les cellules épithéliales. En interagissant avec la protéine transmembranaire Crumbs et d'autres complexes de polarité tels que Scribble et Par, Pals1 orchestre l'organisation spatiale des cellules, facilitant la ségrégation des composants cellulaires à leurs emplacements appropriés dans la cellule. Cette ségrégation est cruciale pour le bon fonctionnement des tissus épithéliaux, affectant des processus tels que le transport directionnel, la signalisation cellulaire et la formation de barrières. Le rôle de Pals1 s'étend à la régulation de la prolifération et de la différenciation cellulaires, soulignant son importance dans le développement et l'homéostasie des tissus. Compte tenu de son rôle essentiel dans le maintien de l'intégrité épithéliale, la régulation de l'activité de Pals1 est finement ajustée et soumise à des mécanismes de contrôle complexes qui garantissent l'assemblage et la fonction corrects du complexe Crumbs.

L'inhibition de Pals1 implique des mécanismes qui perturbent son interaction avec les composants clés des complexes de polarité ou qui interfèrent avec sa capacité à être correctement localisé dans la cellule. Cette inhibition peut se produire par interaction directe avec des protéines inhibitrices ou par des modifications post-traductionnelles qui altèrent la fonctionnalité de Pals1. Par exemple, la phosphorylation de Pals1 ou de ses partenaires au sein du complexe Crumbs peut moduler l'affinité de ces interactions, entraînant un désassemblage du complexe ou une mauvaise localisation de ses composants. De même, l'ubiquitination de Pals1 peut entraîner sa dégradation, réduisant ainsi sa disponibilité et donc sa contribution à la polarité cellulaire. En outre, l'expression de formes dominantes négatives de Pals1 ou la séquestration de Pals1 par des partenaires de liaison surexprimés peut effectivement inhiber sa fonction.