OPG Aktivatoren

Gängige OPG Activators sind unter underem 1α,25-Dihydroxyvitamin D3 CAS 32222-06-3, Dexamethasone CAS 50-02-2, β-Estradiol CAS 50-28-2, Parathyroid hormone fragment (1-34) CAS 52232-67-4 und Alendronate acid CAS 66376-36-1.

Osteoprotegerin (OPG) ist ein Glykoprotein, das hauptsächlich von Osteoblasten und Stromazellen im Knochenmark produziert wird. Es dient als wichtiger Regulator des Knochenstoffwechsels, indem es das Gleichgewicht zwischen Knochenresorption und -bildung reguliert. OPG fungiert als Decoy-Rezeptor für den Rezeptor-Aktivator des Nuklearfaktor-Kappa-B-Liganden (RANKL), der für die Differenzierung, Aktivierung und das Überleben von Osteoklasten - den für die Knochenresorption verantwortlichen Zellen - unerlässlich ist. Durch Bindung an RANKL verhindert OPG dessen Interaktion mit seinem Rezeptor RANK auf Osteoklastenvorläufern. Dies hemmt die Aktivierung von Osteoklasten und unterdrückt dadurch die Knochenresorption, was letztlich zur Erhaltung der Knochenmasse und -integrität beiträgt.

Die Aktivierung von OPG wird in erster Linie durch verschiedene Signalwege vermittelt, die seine transkriptionelle Hochregulierung fördern. Einer der wichtigsten an der OPG-Aktivierung beteiligten Wege ist der kanonische Wnt/β-Catenin-Signalweg. Die Aktivierung des Wnt-Signalwegs führt zur Stabilisierung und Kerntranslokation von β-Catenin, das als transkriptioneller Koaktivator fungiert. Im Zellkern interagiert β-Catenin mit Transkriptionsfaktoren der Familie der T-Zell-Faktoren/Lymphoid-Enhancer-Faktoren (TCF/LEF), um die Expression von Zielgenen, einschließlich OPG, zu induzieren. Darüber hinaus wurden auch andere Signalwege wie der Mitogen-aktivierte Proteinkinase (MAPK)-Signalweg und der Nuclear Factor Erythroid 2-Related Factor 2 (Nrf2)-Signalweg in die Regulierung der OPG-Expression einbezogen. Die Aktivierung dieser Signalwege kann als Reaktion auf verschiedene extrazelluläre Stimuli wie Wachstumsfaktoren, Zytokine und mechanischen Stress erfolgen und zu einer erhöhten OPG-Produktion führen. Insgesamt spielt die Aktivierung von OPG durch diese Signalwege eine entscheidende Rolle bei der Aufrechterhaltung der Knochenhomöostase und dem Schutz vor übermäßiger Knochenresorption.