OAT6 Inhibitoren

Gängige OAT6 Inhibitors sind unter underem Probenecid-d14, Salicylic acid CAS 69-72-7, Probenecid CAS 57-66-9, Indomethacin CAS 53-86-1 und Ibuprofen CAS 15687-27-1.

OAT6-Inhibitoren sind eine Klasse von Verbindungen, die die Funktion des organischen Anionentransporters 6 (OAT6) beeinflussen, indem sie die spezifischen Signalwege und biologischen Prozesse beeinflussen, an denen er beteiligt ist. Diese Inhibitoren können entweder direkt mit den natürlichen Substraten von OAT6 konkurrieren oder die physiologischen Bedingungen verändern, unter denen OAT6 arbeitet. So hemmen beispielsweise Salicylsäure und andere nichtsteroidale Antirheumatika (NSAR) wie Indomethacin, Ibuprofen und Ketoprofen die Cyclooxygenase-Enzyme, was zu einer verminderten Prostaglandinsynthese führt. Die Abnahme des Prostaglandinspiegels beeinflusst die Nierendurchblutung und kann indirekt die funktionelle Aktivität von OAT6 hemmen, indem sie den renalen Ausscheidungsprozess beeinflusst. In ähnlicher Weise verändern Schleifendiuretika wie Furosemid den Urinfluss und die Elektrolytwerte, was sich aufgrund von Veränderungen im Nierenmilieu auf die Fähigkeit von OAT6 auswirken kann, organische Anionen zu transportieren.

Andere Verbindungen wie Probenecid und Cimetidin wirken, indem sie direkt mit den Substraten von OAT6 konkurrieren. Probenecid blockiert bekanntermaßen den Transport organischer Anionen, indem es die OAT-Familie direkt hemmt, und Cimetidin hemmt die renale Sekretion organischer Anionen, indem es mit den renalen Transportsystemen konkurriert und so die OAT6-Aktivität verringert. Losartan kann durch Antagonisierung der Angiotensin-II-Rezeptoren hämodynamische Veränderungen hervorrufen, die sich indirekt auf die OAT6-Aktivität auswirken können. Atorvastatin und Nikotinsäure stehen zwar nicht in direktem Zusammenhang mit OAT6, können jedoch die Leberfunktion und die Expression verschiedener Proteine beeinflussen, darunter auch solche, die am Transport organischer Anionen beteiligt sind, was zu einer indirekten Verringerung der OAT6-Funktion führt. Darüber hinaus könnte Chinidin, das in erster Linie für seine Auswirkungen auf organische Kationentransporter bekannt ist, den für die OAT6-Funktion erforderlichen elektrochemischen Gradienten verändern, was zu einer Hemmung führt. Schließlich kann Pyrazinamid, das zu Pyrazinolsäure metabolisiert wird, mit den natürlichen Substraten von OAT6 konkurrieren und so dessen funktionelle Aktivität hemmen.