OAT6 Inhibidores

Los inhibidores comunes de la OAT6 incluyen, entre otros, Probenecid-d14, Ácido salicílico CAS 69-72-7, Probenecid CAS 57-66-9, Indometacina CAS 53-86-1 e Ibuprofeno CAS 15687-27-1.

Los inhibidores de OAT6 son una clase de compuestos que afectan a la función del transportador 6 de aniones orgánicos (OAT6) influyendo en las vías y procesos biológicos específicos en los que participa. Estos inhibidores pueden actuar compitiendo directamente con los sustratos naturales del OAT6 o cambiando las condiciones fisiológicas en las que funciona el OAT6. Por ejemplo, el ácido salicílico y otros antiinflamatorios no esteroideos (AINE) como la indometacina, el ibuprofeno y el ketoprofeno inhiben las enzimas ciclooxigenasas, lo que provoca una reducción de la síntesis de prostaglandinas. La disminución de los niveles de prostaglandinas influye en el flujo sanguíneo renal y puede inhibir indirectamente la actividad funcional de la OAT6 al afectar al proceso de excreción renal. De forma similar, los diuréticos de asa como la furosemida alteran el flujo urinario y los niveles de electrolitos, lo que puede afectar a la capacidad de la OAT6 para transportar aniones orgánicos debido a los cambios en el entorno renal.

Otros compuestos, como el probenecid y la cimetidina, actúan compitiendo directamente con los sustratos de la OAT6. Se sabe que el probenecid bloquea el transporte de aniones orgánicos al inhibir directamente la familia OAT, y la cimetidina inhibe la secreción renal de aniones orgánicos al competir con los sistemas de transporte renal, disminuyendo así la actividad de la OAT6. El losartán, al antagonizar los receptores de angiotensina II, puede inducir cambios hemodinámicos que pueden influir indirectamente en la actividad de la OAT6. La atorvastatina y el ácido nicotínico, aunque no están directamente asociados con la OAT6, pueden afectar a la función hepática y a la expresión de diversas proteínas, incluidas las implicadas en el transporte de aniones orgánicos, lo que conduce a una reducción indirecta de la función de la OAT6. Además, la quinidina, aunque se conoce principalmente por sus efectos sobre los transportadores de cationes orgánicos, podría alterar el gradiente electroquímico necesario para la función de la OAT6, lo que provocaría su inhibición. Por último, la pirazinamida, que se metaboliza en ácido pirazinoico, puede competir con los sustratos naturales de la OAT6, inhibiendo así su actividad funcional.