Inhibiteurs OAT6

Les inhibiteurs courants de l'OAT6 comprennent, sans s'y limiter, le Probenecid-d14, l'acide salicylique CAS 69-72-7, le Probenecid CAS 57-66-9, l'Indomethacin CAS 53-86-1 et l'Ibuprofen CAS 15687-27-1.

Les inhibiteurs de l'OAT6 sont une classe de composés qui affectent la fonction du transporteur d'anions organiques 6 (OAT6) en influençant les voies spécifiques et les processus biologiques dans lesquels il est impliqué. Ces inhibiteurs peuvent agir soit en entrant directement en compétition avec les substrats naturels de l'OAT6, soit en modifiant les conditions physiologiques dans lesquelles l'OAT6 fonctionne. Par exemple, l'acide salicylique et d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) comme l'indométhacine, l'ibuprofène et le kétoprofène inhibent les enzymes de la cyclooxygénase, ce qui entraîne une réduction de la synthèse des prostaglandines. La diminution des niveaux de prostaglandine influence le flux sanguin rénal et peut indirectement inhiber l'activité fonctionnelle de l'OAT6 en affectant le processus d'excrétion rénale. De même, les diurétiques de l'anse comme le furosémide modifient le flux urinaire et les niveaux d'électrolytes, ce qui peut affecter la capacité de l'OAT6 à transporter des anions organiques en raison de changements dans l'environnement rénal.

D'autres composés, comme le probénécide et la cimétidine, agissent en entrant directement en compétition avec les substrats de l'OAT6. Le probénécide est connu pour bloquer le transport des anions organiques en inhibant directement la famille OAT, et la cimétidine inhibe la sécrétion rénale d'anions organiques en entrant en compétition avec les systèmes de transport rénaux, diminuant ainsi l'activité de l'OAT6. Le losartan, en antagonisant les récepteurs de l'angiotensine II, peut induire des changements hémodynamiques susceptibles d'influencer indirectement l'activité de l'OAT6. L'atorvastatine et l'acide nicotinique, bien qu'ils ne soient pas directement associés à l'OAT6, peuvent avoir un impact sur la fonction hépatique et l'expression de diverses protéines, y compris celles impliquées dans le transport des anions organiques, ce qui entraîne une réduction indirecte de la fonction de l'OAT6. En outre, la quinidine, bien que principalement connue pour ses effets sur les transporteurs de cations organiques, pourrait altérer le gradient électrochimique nécessaire à la fonction de l'OAT6, ce qui entraînerait une inhibition. Enfin, le pyrazinamide, qui est métabolisé en acide pyrazinoïque, peut entrer en compétition avec les substrats naturels de l'OAT6, inhibant ainsi son activité fonctionnelle.