NXF2 Aktivatoren

Gängige NXF2 Activators sind unter underem Leptomycin B CAS 87081-35-4, 5-Azacytidine CAS 320-67-2, Brefeldin A CAS 20350-15-6, PMA CAS 16561-29-8 und Ionomycin CAS 56092-82-1.

NXF2-Aktivatoren umfassen eine Reihe chemischer Verbindungen, die über verschiedene Mechanismen die funktionelle Aktivität von NXF2, einem am Kernexport von RNA beteiligten Protein, verstärken. Leptomycin B erhöht durch die Hemmung des CRM1-Exportins indirekt die Verfügbarkeit von RNA-Molekülen für NXF2 und erleichtert so dessen Rolle beim RNA-Export. In ähnlicher Weise könnte 5-Azacytidin durch die Verringerung der DNA-Methylierung die Funktion von NXF2 durch die Hochregulierung von Faktoren, die mit NXF2 zusammenarbeiten, verbessern. Die Störung des Golgi-Apparats durch Brefeldin A könnte einen verstärkten NXF2-vermittelten Kernexport erforderlich machen, um die zelluläre Homöostase aufrechtzuerhalten. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) und Ionomycin sind Beispiele für Aktivatoren, die in Proteinkinasewege eingreifen; PMA aktiviert PKC, während Ionomycin das intrazelluläre Kalzium erhöht, um kalziumabhängige Kinasen zu aktivieren, was in beiden Fällen möglicherweise zu Phosphorylierungsereignissen führt, die die Exportaktivität von NXF2 erhöhen. Forskolin aktiviert durch die Erhöhung von cAMP die PKA, was ebenfalls zu einer Phosphorylierung führen könnte, die die Funktion von NXF2 steigert. Okadainsäure hält NXF2 oder seine Partner in einem hyperphosphorylierten Zustand, was den RNA-Export erleichtern könnte, während MG132 den NXF2-Komplex stabilisiert, indem es den proteasomalen Abbau hemmt und damit indirekt die NXF2-Aktivität erhöht.

Darüber hinaus kann Epigallocatechingallat (EGCG) durch seine kinasehemmenden Eigenschaften die Phosphorylierung von NXF2 oder seiner Kofaktoren verändern und so den RNA-Export fördern. Natriumarsenit könnte als Reaktion auf oxidativen Stress die Aktivität von NXF2 erhöhen, indem es den Export von stressbedingten mRNAs erforderlich macht. Dimethylsulfoxid (DMSO) wirkt sich auf die zelluläre Signalübertragung aus und könnte daher die Rolle von NXF2 beim Kernexport verstärken, indem es die Phosphorylierung von Bestandteilen des Weges verändert. Schließlich könnte Geldanamycin durch die Bindung an Hsp90 die hemmende Kontrolle über die NXF2-Funktionalität aufheben, wenn Hsp90 den Kernexportmechanismus moduliert. Zusammengenommen dienen diese NXF2-Aktivatoren durch unterschiedliche biochemische Wirkungen dazu, die RNA-Exportfähigkeit von NXF2 zu verstärken und eine effiziente RNA-Translokation aus dem Zellkern in das Zytoplasma zu gewährleisten, ohne die NXF2-Expression oder -Aktivierung direkt zu erhöhen.