NXF2 Activateurs

Les activateurs NXF2 courants comprennent, entre autres, la leptomycine B CAS 87081-35-4, la 5-azacytidine CAS 320-67-2, la brefeldine A CAS 20350-15-6, le PMA CAS 16561-29-8 et l'ionomycine CAS 56092-82-1.

Les activateurs NXF2 comprennent une gamme de composés chimiques qui, par divers mécanismes, renforcent l'activité fonctionnelle de NXF2, une protéine impliquée dans l'exportation nucléaire de l'ARN. La leptomycine B, en inhibant l'exportine CRM1, augmente indirectement la disponibilité des molécules d'ARN pour NXF2, facilitant ainsi son rôle dans l'exportation de l'ARN. De même, la 5-Azacytidine, en réduisant la méthylation de l'ADN, pourrait renforcer la fonction de NXF2 en régulant à la hausse les facteurs qui travaillent en tandem avec NXF2. La perturbation de l'appareil de Golgi par la Brefeldine A pourrait nécessiter une augmentation de l'exportation nucléaire médiée par NXF2 pour maintenir l'homéostasie cellulaire. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) et l'ionomycine sont des exemples d'activateurs qui engagent les voies des protéines kinases; le PMA active la PKC tandis que l'ionomycine augmente le calcium intracellulaire pour activer les kinases dépendantes du calcium, les deux pouvant potentiellement conduire à des événements de phosphorylation qui renforcent l'activité d'exportation de NXF2. La forskoline, en augmentant l'AMPc, active la PKA, ce qui pourrait également conduire à une phosphorylation qui renforce la fonction de NXF2. L'acide okadaïque maintient NXF2 ou ses partenaires dans un état hyperphosphorylé, ce qui pourrait faciliter l'exportation de l'ARN, tandis que le MG132 stabilise le complexe NXF2 en inhibant la dégradation protéasomale, ce qui augmente indirectement l'activité de NXF2.

En outre, le gallate d'épigallocatéchine (EGCG), par ses propriétés inhibitrices de kinases, peut modifier la phosphorylation de NXF2 ou de ses cofacteurs pour favoriser l'exportation de l'ARN. L'arsénite de sodium, en réponse au stress oxydatif, pourrait augmenter l'activité de NXF2 en rendant nécessaire l'exportation des ARNm liés au stress. Le diméthyl sulfoxyde (DMSO) a un impact sur la signalisation cellulaire et pourrait donc renforcer le rôle de NXF2 dans l'exportation nucléaire en modifiant la phosphorylation des constituants de la voie. Enfin, la geldanamycine, en se liant à Hsp90, pourrait supprimer les contrôles inhibiteurs sur la fonctionnalité de NXF2 si Hsp90 module la machinerie d'exportation nucléaire. Collectivement, ces activateurs du NXF2, par le biais d'actions biochimiques distinctes, servent à potentialiser la capacité d'exportation de l'ARN du NXF2, assurant une translocation efficace de l'ARN du noyau vers le cytoplasme sans augmenter directement l'expression ou l'activation du NXF2.