NXF2 アクチベーター

一般的なNXF2活性化剤としては、レプトマイシンB CAS 87081-35-4、5-アザシチジン CAS 320-67-2、ブレフェルジンA CAS 20350-15-6、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシン CAS 56092-82-1が挙げられるが、これらに限定されない。

NXF2活性化剤は、RNAの核外輸送に関与するタンパク質であるNXF2の機能的活性を、様々なメカニズムで増強する様々な化合物から構成される。レプトマイシンBは、CRM1エクスポートインを阻害することにより、間接的にNXF2が利用できるRNA分子を増やし、RNAエクスポートにおける役割を促進する。同様に、5-アザシチジンはDNAのメチル化を抑制することで、NXF2と同時に働く因子をアップレギュレートし、NXF2の機能を高める可能性がある。ブレフェルジンAによるゴルジ装置の障害は、細胞の恒常性を維持するために、NXF2を介した核外輸送を増加させる必要があるのかもしれない。PMAはPKCを活性化し、イオノマイシンは細胞内カルシウムを増加させてカルシウム依存性キナーゼを活性化し、両者ともNXF2の核外輸送活性を高めるリン酸化現象につながる可能性がある。フォルスコリンは、cAMPを上昇させることによってPKAを活性化し、同様にNXF2の機能を増強するリン酸化につながる可能性がある。一方、MG132はプロテアソーム分解を阻害することでNXF2複合体を安定化させ、間接的にNXF2の活性を高める。

さらに、エピガロカテキンガレート（EGCG）は、そのキナーゼ阻害作用により、NXF2またはその補因子のリン酸化を変化させ、RNAの輸出を促進する可能性がある。酸化ストレスに応答する亜ヒ酸ナトリウムは、ストレス関連mRNAのエクスポートを必要とすることにより、NXF2の活性を増加させる可能性がある。ジメチルスルホキシド（DMSO）は細胞内シグナル伝達に影響を与えるので、経路構成因子のリン酸化を修飾することにより、核外輸送におけるNXF2の役割を高める可能性がある。最後に、ゲルダナマイシンはHsp90に結合することにより、Hsp90が核外輸送機構を調節するのであれば、NXF2の機能に対する抑制的制御を取り除くことができる。まとめると、これらのNXF2活性化因子は、それぞれ異なる生化学的作用を通して、NXF2のRNA輸送能力を増強し、NXF2の発現や活性化を直接増加させることなく、核から細胞質への効率的なRNA輸送を確実にする。