NTN Inhibitoren

Gängige NTN Inhibitors sind unter underem Staurosporine CAS 62996-74-1, K-252a CAS 99533-80-9, Lestaurtinib CAS 111358-88-4, PD 98059 CAS 167869-21-8 und LY 294002 CAS 154447-36-6.

Chemische Inhibitoren von Neurturin (NTN) können über verschiedene Wege wirken, um die Signalübertragung dieses neurotrophen Faktors zu hemmen. Staurosporin dient als Breitspektrum-Kinaseinhibitor, der die kinaseabhängigen Signalkaskaden blockieren kann, die für NTN-vermittelte Aktivitäten wesentlich sind. Durch die Hemmung mehrerer Kinasen kann Staurosporin die nachgeschaltete NTN-Signalübertragung unterbrechen und so die Rolle des NTN bei der Förderung der neuronalen Differenzierung und des Überlebens hemmen. In ähnlicher Weise hemmt K252a spezifisch Trk-Rezeptoren, die für die NTN-Signaltransduktion entscheidend sind. Die Hemmung der Trk-Rezeptoren durch K252a verhindert die Ausbreitung der NTN-Signalübertragung, die für die biologischen Wirkungen von NTN wesentlich ist. CEP-701, ein weiterer Trk-Rezeptor-Tyrosinkinase-Hemmer, funktioniert nach demselben Prinzip und führt zu einer funktionellen Hemmung von NTN, indem es die Rezeptoren blockiert, an die NTN bindet, um seine Signalkaskade in Gang zu setzen.

Im weiteren Verlauf der Signalwege hemmen PD 98059 und U0126 selektiv die Enzyme des MEK/ERK-Signalwegs, eines kritischen nachgeschalteten Wegs der NTN-Signalisierung. Diese Inhibitoren verhindern die Phosphorylierung und Aktivierung von ERK, einem Schlüsselvermittler der Wirkung von NTN in neuronalen Zellen. LY294002 und Wortmannin sind beides Phosphatidylinositol-3-Kinase (PI3K)-Inhibitoren. Durch die Blockierung von PI3K beeinträchtigen sie die Aktivierung des AKT-Signalwegs, der für das Überleben und die wachstumsfördernden Wirkungen von NTN in Neuronen unerlässlich ist. SB203580 und SP600125 zielen auf den p38-MAPK- bzw. JNK-Signalweg ab, die andere MAPK-Signalwege sind, die NTN aktivieren kann. Die Hemmung dieser Kinasen durch SB203580 und SP600125 kann die zellulären Reaktionen auf NTN behindern, was zur funktionellen Hemmung des Proteins führt. PP2 ist ein Inhibitor der Kinasen der Src-Familie, die an der NTN-Signalübertragung beteiligt sind; seine Hemmung kann daher die funktionelle Aktivität von NTN unterdrücken. AG490 zielt auf die JAK2-Kinase ab und unterbricht damit die JAK-STAT-Signalübertragung, die NTN möglicherweise nutzt. Schließlich hemmt Go6976 die Proteinkinase C (PKC), von der bekannt ist, dass sie an der NTN-Signalübertragung beteiligt ist, was zur Unterbrechung der NTN-vermittelten Signalwege und zur Hemmung des Einflusses von NTN auf die neuronalen Funktionen führt.