NOR-1 Inhibitoren

Gängige NOR-1 Inhibitors sind unter underem LY 294002 CAS 154447-36-6, PD 98059 CAS 167869-21-8, SP600125 CAS 129-56-6, SB 203580 CAS 152121-47-6 und Rapamycin CAS 53123-88-9.

NOR-1-Inhibitoren, direkt oder indirekt, sind chemische Verbindungen, die die Aktivität des NOR-1-Proteins verringern können. NOR-1, oder NR4A3, ist ein Transkriptionsfaktor, der eine entscheidende Rolle bei den zellulären Reaktionen auf verschiedene physiologische und pathologische Reize spielt. Mehrere Verbindungen können die Aktivität von NOR-1 indirekt beeinflussen, indem sie die Aktivität verschiedener vorgeschalteter Signalwege modulieren. Die Verbindungen, die NOR-1 indirekt hemmen können, sind recht vielfältig und greifen in eine Reihe von Signalwegen ein. LY294002, Wortmannin und Rapamycin zielen beispielsweise auf den PI3K/AKT/mTOR-Signalweg ab. Durch Hemmung von PI3K oder mTOR können diese Wirkstoffe die Aktivierung von AKT, einer Proteinkinase, die NOR-1 phosphorylieren und aktivieren kann, verringern. Somit kann die Hemmung von PI3K oder mTOR indirekt zu einer verringerten NOR-1-Aktivität führen. Diese Verbindungen hemmen Kinasen wie MEK oder c-RAF, die an der Aktivierung von ERK beteiligt sind. ERK kann NOR-1 phosphorylieren und aktivieren, so dass diese Verbindungen durch Hemmung von MEK oder c-RAF indirekt die NOR-1-Aktivität verringern können.

Darüber hinaus können Verbindungen wie SP600125, SB203580 und Y-27632 die JNK- und p38-MAPK-Signalwege hemmen. Diese Signalwege können Transkriptionsfaktoren wie AP-1 und ATF-2 aktivieren, die die NOR-1-Expression steigern können. Durch die Hemmung von JNK oder p38 können diese Verbindungen daher indirekt die NOR-1-Konzentration senken. Andere Wirkstoffe, wie AG-490 und PP2, zielen auf den JAK/STAT-Signalweg ab. Diese Inhibitoren können die Aktivierung von STAT3 verhindern, einem Transkriptionsfaktor, der die NOR-1-Expression erhöhen kann. Durch die Hemmung der JAK2- oder Src-Kinasen können diese Wirkstoffe also indirekt die NOR-1-Spiegel senken. BAY 11-7082 schließlich hemmt NF-kB, einen Transkriptionsfaktor, der AP-1 aktivieren kann, was die NOR-1-Expression erhöhen kann. Durch die Hemmung von NF-kB kann dieser Wirkstoff indirekt die NOR-1-Konzentration senken.