neurocalcin Inhibitoren

Gängige neurocalcin Inhibitors sind unter underem W-7 CAS 61714-27-0, Trifluoperazine Dihydrochloride CAS 440-17-5, Chlorpromazine CAS 50-53-3, Thapsigargin CAS 67526-95-8 und Verapamil CAS 52-53-9.

Chemische Inhibitoren von Neurocalcin können die Funktion des Proteins über verschiedene Mechanismen beeinflussen, die sich in erster Linie auf die Modulation der Verfügbarkeit von Kalziumionen und die Interaktion mit Calmodulin konzentrieren. Calmodulin-Antagonisten wie W-7-Hydrochlorid und Phenothiazin-Derivate wie Trifluoperazin und Chlorpromazin-Hydrochlorid hemmen Neurocalcin direkt, indem sie um die Calmodulin-Bindung konkurrieren. Diese Chemikalien haben eine höhere Affinität für Calmodulin als für Neurocalcin, wodurch Neurocalcin daran gehindert wird, sich mit Calmodulin zu verbinden, wodurch seine Aktivität gehemmt wird. Ohne die Fähigkeit, sich an Calmodulin zu binden, kann Neurocalcin seine kalziumvermittelte Regulierungsfunktion in der Zelle nicht ausüben.

Andere Chemikalien verändern den intrazellulären Kalziumspiegel, was sich indirekt auf die Neurocalcin-Funktion auswirkt. Thapsigargin stört durch Hemmung der Ca2+-ATPase des sarko-endoplasmatischen Retikulums (SERCA) die Kalziumhomöostase, wodurch weniger Kalzium für die Bindung von Neurocalcin zur Verfügung steht. Kalziumkanalblocker wie Verapamilhydrochlorid, Nifedipin, Nimodipin, Amlodipinbesylat, Bepridilhydrochlorid und Gallopamilhydrochlorid begrenzen den Einstrom von Kalziumionen durch die Zellmembran, was wiederum die für die Aktivität von Neurocalcin erforderliche intrazelluläre Kalziumkonzentration verringert. Ruthenium Red wirkt ähnlich, indem es an Kalziumkanäle bindet und die Kalziumaufnahme hemmt. Die Hemmung der Ryanodinrezeptoren (RyRs) durch Dantrolen-Natrium führt ebenfalls zu einer Verringerung des intrazellulären Calciumspiegels. Folglich beeinträchtigt die verringerte Verfügbarkeit von Kalziumionen innerhalb der Zelle aufgrund der Wirkung dieser Inhibitoren die Funktionsfähigkeit von Neurocalcin, da seine Aktivierung und regulatorischen Funktionen von der Kalziumbindung abhängen.