Neuraminidase, from C. perfringens Inhibitoren

Gängige Neuraminidase, from C. perfringens Inhibitors sind unter underem Oseltamivir phosphate CAS 204255-11-8, Zanamivir CAS 139110-80-8, Peramivir, Laninamivir und N-Acetyl-2,3-dehydro-2-deoxyneuraminic acid CAS 24967-27-9.

Chemische Inhibitoren der Neuraminidase von Clostridium perfringens umfassen eine Reihe von Verbindungen, die auf die aktive Stelle des Enzyms abzielen, die für seine Funktion bei der Spaltung von Sialinsäureresten entscheidend ist. Oseltamivir wirkt, indem es den Übergangszustand des Sialinsäuresubstrats der Neuraminidase nachahmt und so die Fähigkeit des Enzyms zur Verarbeitung und Freisetzung von Virionennachkommen effektiv blockiert. Zanamivir, das eine ähnliche Wirkung hat, ähnelt strukturell dem Übergangszustand bei der Spaltung von Sialinsäure und hindert das Enzym so an der Erfüllung seiner Aufgabe. Peramivir und Laninamivir interagieren beide mit dem aktiven Zentrum der Neuraminidase. Peramivir ahmt die Struktur der Sialinsäure in ihrem gespaltenen Zustand nach, um die Funktion des Enzyms zu behindern, während Laninamivir an das aktive Zentrum bindet, dessen Aktivität verringert und die Freisetzung von Viruspartikeln verhindert.

Darüber hinaus übt DANA, ein Sialinsäureanalogon, seine hemmende Wirkung aus, indem es das aktive Zentrum der Neuraminidase besetzt und so die Abspaltung von Sialinsäureresten von Wirtsglykoproteinen oder Glykolipiden verhindert. Der aktive Metabolit von Oseltamivir, Oseltamivircarboxylat, bindet sich an das aktive Zentrum der Neuraminidase und blockiert so deren Funktion. Siastatin B und Fluorosialinsäure hemmen ebenfalls die Neuraminidase, indem sie sich an ihr aktives Zentrum binden; Siastatin B blockiert die Spaltung der glykosidischen Bindungen von Sialinsäuren, während Fluorosialinsäure, ein weiteres Sialinsäure-Analogon, die Enzymaktivität durch Besetzung des aktiven Zentrums verhindert. Pentagalloyl-Glukose bindet an Neuraminidase und bewirkt Konformationsänderungen, die zum Verlust der Enzymaktivität führen, wodurch die Freisetzung und Ausbreitung bakterieller Komponenten gehemmt wird. Jede dieser Chemikalien zielt selektiv auf die Neuraminidase ab und hemmt effektiv ihre Funktion, indem sie direkt in das aktive Zentrum des Enzyms eingreift und sein natürliches Substrat, die Sialinsäure, imitiert oder blockiert.