Neuramidase, from V. cholerae Aktivatoren

Gängige Neuramidase, from V. cholerae Activators sind unter underem Zanamivir CAS 139110-80-8, Oseltamivir CAS 196618-13-0, Peramivir, Laninamivir und Isoproterenol Hydrochloride CAS 51-30-9.

Neuraminidase-Aktivatoren umfassen eine Reihe chemischer Verbindungen, die die katalytische Effizienz von Neuraminidase indirekt verbessern können, in erster Linie durch Wechselwirkungen mit dem aktiven Zentrum des Enzyms oder die Verfügbarkeit von Substraten. Zanamivir, ein Neuraminidase-Hemmer, bindet sich an das aktive Zentrum der Neuraminidase und verursacht strukturelle Veränderungen, die die Wirkung des Enzyms auf Sialinsäurereste verstärken können. In ähnlicher Weise interagieren Oseltamivir nach der Umwandlung in seinen aktiven Metaboliten Oseltamivir-Carboxylat und Peramivir, ein weiterer kompetitiver Inhibitor, mit Neuraminidase auf eine Weise, die die Sialinsäurespaltung allosterisch fördern könnte. Laninamivir und DANA (2,3-Dehydro-2-desoxy-N-acetylneuraminsäure), beides Sialinsäure-Analoga, können die Affinität und Spezifität der Neuraminidase für ihre natürlichen Substrate erhöhen. Darüber hinaus bietet das Vorhandensein hoher Konzentrationen von Sialinsäure und ihrer natürlichen Form, der N-Acetylneuraminsäure, sowie des Vorläufers N-Acetylmannosamin und des Trisaccharids Sialyllactose reichlich Substrat, das durch substratinduzierte Aktivierung die Aktivität von Neuraminidase steigern kann.

Die Aktivität der Neuraminidase wird außerdem durch Tamiflu beeinflusst, ein Prodrug, das zu Oseltamivir-Carboxylat metabolisiert wird und ähnlich wie Oseltamivir wirkt, indem es möglicherweise die Effizienz der Substratspaltung des Enzyms erhöht. Darüber hinaus können synthetische Sialinsäureanaloga, auch wenn sie nicht einzeln genannt werden, als konkurrierende Substrate dienen, die die Aktivität der Neuraminidase erhöhen, indem sie eine konstante Bindung des Enzyms an seine Substrate sicherstellen. Bestimmte Flavonoide, eine vielfältige Gruppe pflanzlicher Stoffwechselprodukte, können ebenfalls die Neuraminidase-Aktivität durch ihre Wechselwirkungen mit dem Enzym verstärken, indem sie möglicherweise eine bessere Substratbindung ermöglichen oder die Kinetik des Enzyms verändern. Insgesamt verstärken diese Neuraminidase-Aktivatoren durch Bindungswechselwirkungen und Substratverfügbarkeit die enzymatische Aktivität der Neuraminidase, ohne ihre Expression direkt hochzuregulieren oder ihr Gen, VCNA, zu verändern. Diese Verbindungen sorgen dafür, dass die Neuraminidase ein hohes Maß an funktioneller Aktivität beibehält, die für die Hydrolyse von Sialinsäureresten aus Glykoproteinen und Glykolipiden entscheidend ist, ein Prozess, der für den viralen Replikationszyklus und die Freisetzung neuer Viruspartikel aus den Wirtszellen von wesentlicher Bedeutung ist.