N-Deacetylase/N-Sulfotransferase 1 (NDST1) ist ein wichtiges Enzym bei der Biosynthese von Heparansulfat (HS), einem sulfatierten Polysaccharid, das ein Hauptbestandteil der extrazellulären Matrix und der Zelloberfläche ist. NDST1 ist für die ersten Modifizierungsschritte der HS-Ketten verantwortlich, die für die Schaffung spezifischer Bindungsstellen für eine Vielzahl von Proteinen, darunter Wachstumsfaktoren, Morphogene und Adhäsionsmoleküle, unerlässlich sind.
NDST1 entfernt enzymatisch Acetylgruppen von N-Acetylglucosaminresten im HS-Vorläufer und fügt Sulfatgruppen an die resultierenden freien Aminogruppen an. Diese Doppelaktivität ist entscheidend für das anschließende Sulfatierungsmuster, das die funktionelle Spezifität der HS-Ketten bestimmt. Das Sulfatierungsmuster ist eine Schlüsseldeterminante für die Bindungsaffinität von HS für verschiedene Liganden und beeinflusst eine Vielzahl biologischer Prozesse wie Zellsignalisierung, Zellproliferation, Angiogenese und Wundheilung.Die Expression von NDST1 wird durch Faktoren reguliert, die die zelluläre Differenzierung und Entwicklung steuern. Eine gestörte Expression oder Funktion von NDST1 wird mit verschiedenen pathologischen Zuständen in Verbindung gebracht, darunter Krebs, bei dem eine veränderte HS-Struktur das Tumorwachstum und die Metastasierung beeinflussen kann.
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