NAGA Inhibitoren

Gängige NAGA Inhibitors sind unter underem N-Butyldeoxynojirimycin·HCl CAS 210110-90-0 und Conduritol B Epoxide (CBE) CAS 6090-95-5.

NAGA oder N-Acetylgalactosaminidase ist ein Enzym, das vom NAGA-Gen kodiert wird und eine entscheidende Rolle beim Abbau von Glykoproteinen und Glykolipiden spielt. Insbesondere katalysiert NAGA die Hydrolyse terminaler N-Acetylgalactosamin-Reste in verschiedenen Glycokonjugaten, was zu deren Abbau führt. Diese enzymatische Aktivität ist für die Aufrechterhaltung der ordnungsgemäßen Zellfunktion von entscheidender Bedeutung, indem sie den Umsatz von Glykoproteinen und Glykolipiden reguliert. Zusätzlich zu seinen intrazellulären Funktionen kommt NAGA auch in Lysosomen vor, wo es am Abbau komplexer Kohlenhydrate beteiligt ist. Eine Dysregulation der NAGA-Aktivität kann zur Anhäufung von Glycokonjugaten in den Zellen führen und zur Pathogenese lysosomaler Speicherkrankheiten beitragen.

Die Hemmung der NAGA-Aktivität kann durch verschiedene Mechanismen erfolgen, darunter kompetitive und nicht-kompetitive Hemmung. Kompetitive Inhibitoren binden an das aktive Zentrum von NAGA, verhindern die Bindung des Substrats und hemmen so die enzymatische Aktivität. Nicht-kompetitive Inhibitoren hingegen binden an allosterische Zentren von NAGA, was zu Konformationsänderungen führt, die die Enzymfunktion beeinträchtigen. Darüber hinaus können chemische Inhibitoren die Expression oder Stabilität des NAGA-Proteins stören und so die Enzymaktivität weiter verringern. Durch die Hemmung von NAGA stören diese Mechanismen den normalen Umsatz von Glycokonjugaten, was zu deren Anreicherung in den Zellen führt. Folglich kann die Hemmung der NAGA-Aktivität tiefgreifende Auswirkungen auf die zelluläre Homöostase haben und zur Pathogenese von lysosomalen Speicherkrankheiten beitragen, die durch eine Anhäufung von Glycokonjugaten gekennzeichnet sind.