Na+ CP type Xα Inhibitoren

Gängige Na+ CP type Xα Inhibitors sind unter underem A-803467 CAS 944261-79-4.

Chemische Inhibitoren des Na+ CP Typ Xα bieten eine Vielzahl von Mechanismen, durch die sie die Funktion dieses spannungsgesteuerten Natriumkanals hemmen. Tetrodotoxin ist einer der stärksten Inhibitoren, der an die Stelle 1 der Alpha-Untereinheit bindet und die Pore des Na+ CP Typ Xα wirksam blockiert, wodurch der Fluss von Natriumionen verhindert wird, der für die Erzeugung und Ausbreitung von Aktionspotenzialen wesentlich ist. In ähnlicher Weise wirkt A-803467 auf Na+ CP Typ Xα, indem es an die spannungsempfindlichen Domänen bindet, den Zufluss von Natriumionen verhindert und die Fähigkeit des Kanals zur Ausbreitung von Aktionspotenzialen hemmt. PF-01247324 übt seine hemmenden Wirkungen aus, indem es den inaktivierten Zustand von Na+ CP Typ Xα stabilisiert und so die Öffnung des Kanals verhindert und die neuronale Erregbarkeit reduziert. ProTx-II verfolgt einen anderen Ansatz, indem es an die Spannungssensor-Domäne von Na+ CP Typ Xα bindet, wodurch sich die Spannungsabhängigkeit der Aktivierung und Inaktivierung verschiebt und die Fähigkeit des Kanals, zwischen den für die normale Funktion erforderlichen Zuständen zu wechseln, effektiv verringert wird.

In gleicher Weise verändert ICA-121431 die Inaktivierungskinetik von Na+ CP Typ Xα, wodurch die Permeabilität des Kanals für Natriumionen verringert wird. XEN402 moduliert auch die Gating-Eigenschaften des Na+ CP Typ Xα und verringert die Wahrscheinlichkeit, dass sich der Kanal in einem offenen Zustand befindet. AMG-8379 wirkt durch Bindung an eine kritische Stelle für die Kanalleitung und hemmt dadurch den Gating-Mechanismus des Na+ CP Typ Xα. GSK-1014802 hemmt den Kanal selektiv, indem es seine biophysikalischen Eigenschaften verändert, was zu einer Hemmung der Kanalleitfähigkeit führt. PF-05089771, GS-967 und GX-936 stabilisieren jeweils selektiv den nicht-leitenden Zustand von Na+ CP Typ Xα oder wirken bevorzugt auf den inaktivierten Zustand, was zu einer erheblichen Verringerung des Natriumstroms durch den Kanal führt. Diese Inhibitoren dienen gemeinsam dazu, die Aktivität des Na+ CP Typ Xα auf verschiedene Weise zu dämpfen, was zu einer Verringerung der Fähigkeit des Kanals führt, die schnellen Änderungen des Membranpotenzials zu ermöglichen, die für die normale Übertragung von Nervenimpulsen erforderlich sind.