Na+ CP type IVα Aktivatoren

Gängige Na+ CP type IVα Activators sind unter underem Veratridine CAS 71-62-5, Aconitine CAS 302-27-2, Batrachotoxin CAS 23509-16-2, Lidocaine CAS 137-58-6 und 5,5-Diphenyl Hydantoin CAS 57-41-0.

Na+ CP Typ IVα-Aktivatoren umfassen eine Reihe von chemischen Verbindungen, die indirekt die funktionelle Aktivität des Na+ CP Typ IVα-Proteins erhöhen, indem sie die Kinetik und Dynamik der von ihm gebildeten Natriumkanäle modulieren. Diese Aktivatoren wirken, indem sie an den Kanal binden und sein Verhalten beeinflussen, indem sie entweder den offenen Zustand stabilisieren, die Spannungsempfindlichkeit modifizieren oder die Inaktivierungskinetik verändern. Veratridin und Aconitin beispielsweise erhöhen die Aktivität des Kanals, indem sie seinen offenen Zustand stabilisieren, was zu einem anhaltenden Einstrom von Natriumionen führt, was eine direkte Verstärkung der Funktion des Na+ CP Typ IVα darstellt. Batrachotoxin hingegen verschiebt die Spannungsabhängigkeit der Aktivierung zu negativeren Potenzialen, was zu einer anhaltenden Aktivierung und einem anschließenden Anstieg der Natriumionenleitfähigkeit führt.

In ähnlicher Weise können Verbindungen wie Benzocain und Lidocain, die als Lokalanästhetika bekannt sind, paradoxerweise die Aktivität von Na+ CP Typ IVα bei niedrigen, subanästhetischen Konzentrationen verstärken, indem sie die schnelle Inaktivierung der Natriumkanäle verhindern und damit die Dauer des Aktionspotenzials verlängern. Phenytoin, ein weiterer Aktivator, bindet an den Na+ CP Typ IVα und verzögert dessen Rückkehr in den inaktivierten Zustand, wodurch die Natriumionenleitfähigkeit bei längerer Depolarisation erhöht wird. In ähnlicher Weise beeinflussen auch Ranolazin und Mexiletin die persistierenden Natriumströme, was indirekt die Gesamtaktivität der Na+ CP Typ IVα Kanäle erhöht. Diese Aktivatoren weisen zwar unterschiedliche chemische Strukturen und pharmakologische Profile auf, ihr gemeinsames Merkmal ist jedoch die Fähigkeit, die funktionelle Aktivität der Na+ CP Typ IVα-Kanäle durch spezifische Wechselwirkungen mit den darin enthaltenen Natriumkanälen zu erhöhen, ohne dass die Expressionsmengen des Proteins verändert werden müssen.