MYH7 Inhibitoren

Gängige MYH7 Inhibitors sind unter underem (±)-Blebbistatin CAS 674289-55-5, Omecamtiv Mecarbil CAS 873697-71-3, Y-27632, free base CAS 146986-50-7, (+)-Blebbistatin CAS 1177356-70-5 und ML-7 hydrochloride CAS 110448-33-4.

MYH7, auch bekannt als Myosin Heavy Chain 7, ist ein Protein, das hauptsächlich in Herzmuskelfasern vorkommt. Es ist eine Schlüsselkomponente des Sarkomers, der kontraktilen Grundeinheit der Muskelzellen, wo es als molekularer Motor für die Erzeugung von Kraft und Bewegung während der Herzkontraktion verantwortlich ist. MYH7 ist speziell an der Umwandlung von chemischer Energie in mechanische Arbeit beteiligt, ein Prozess, der für die Kontraktion und Entspannung des Herzmuskels unerlässlich ist. Durch seine ATPase-Aktivität hydrolysiert MYH7 ATP zu ADP und anorganischem Phosphat, wodurch Energie freigesetzt wird, die für die Bewegung der Aktin- und Myosinfilamente relativ zueinander genutzt wird, was zu einer Muskelkontraktion führt. Dieser Prozess, der als Theorie der gleitenden Filamente bekannt ist, liegt dem grundlegenden Mechanismus der Muskelkontraktion im Herzen zugrunde.

Die Hemmung der MYH7-Aktivität kann durch verschiedene Mechanismen erfolgen, die letztlich zu einer Beeinträchtigung der Muskelkontraktion und -entspannung führen. Ein gängiger Mechanismus ist die Bindung hemmender Moleküle an spezifische Stellen von MYH7, wodurch die ATPase-Aktivität gestört wird und der normale Zyklus der Muskelkontraktion unterbrochen wird. Darüber hinaus können Veränderungen im Phosphorylierungsstatus von MYH7 oder seiner regulatorischen Proteine seine Aktivität modulieren und zu einer Hemmung führen. Beispielsweise kann die Phosphorylierung von regulatorischen Proteinen wie dem Myosin-Bindungsprotein-C (MyBP-C) die Interaktion zwischen MYH7 und Aktin verändern und dadurch die Muskelkontraktion hemmen. Darüber hinaus können Veränderungen des intrazellulären Kalziumspiegels, der eine entscheidende Rolle bei der Regulierung der Muskelkontraktion spielt, indirekt die Aktivität von MYH7 beeinflussen und zur Hemmung beitragen. Insgesamt führt die Hemmung der MYH7-Funktion zu einer Beeinträchtigung der kontraktilen Leistung des Herzmuskels, was erhebliche Auswirkungen auf die Herzfunktion und die allgemeine kardiovaskuläre Gesundheit haben kann.