MTLC Inhibitoren

Gängige MTLC Inhibitors sind unter underem Palbociclib CAS 571190-30-2, Rapamycin CAS 53123-88-9, Y-27632, free base CAS 146986-50-7, LY 294002 CAS 154447-36-6 und U-0126 CAS 109511-58-2.

Chemische Inhibitoren von MTLC können über verschiedene zelluläre Wege wirken, um eine funktionelle Hemmung zu erreichen. Palbociclib zielt beispielsweise auf den Zellzyklus ab, indem es CDK4/6 hemmt, eine für die Zellzyklusprogression wichtige Kinase. Da MTLC bei zellzyklusbezogenen Prozessen aktiv ist, kann die Hemmung der Phosphorylierung von Proteinen, die CDK4/6 nachgeschaltet sind, zu einer Verringerung der MTLC-Aktivität führen. In ähnlicher Weise hat Rapamycin eine hemmende Wirkung auf mTOR, einen zentralen Regulator der Proteinsynthese und des Zellwachstums - Wege, bei denen MTLC eine Rolle spielt. Durch die Dämpfung der mTOR-Aktivität wird die Synthese von Proteinen, einschließlich derjenigen, die mit MTLC interagieren oder für dessen Funktion notwendig sind, reduziert, was zu einer indirekten Hemmung der Rolle von MTLC bei diesen Prozessen führt.

Eine weitere indirekte Hemmung von MTLC geht von Y-27632 aus, einem ROCK-Inhibitor, der die Dynamik des Aktin-Zytoskeletts stört - ein Prozess, an dem MTLC beteiligt ist. Indem es ROCK hemmt, kann Y-27632 die Wirksamkeit von MTLC bei der Organisation des Zytoskeletts verringern. Der PI3K/AKT-Signalweg, eine weitere kritische Signalachse für das Überleben und den Stoffwechsel von Zellen, an der MTLC beteiligt ist, kann durch LY294002, einen PI3K-Inhibitor, unterbrochen werden, wodurch die Aktivität von MTLC verringert wird. Inhibitoren wie U0126 und PD98059, die auf MEK1/2 abzielen, und Trametinib, das ebenfalls MEK hemmt, behindern den MAPK/ERK-Signalweg. Da MTLC mit Signalwegen verbunden ist, die von der MAPK-Aktivität abhängen, führt ihre Hemmung zu einer Abnahme der MTLC-Funktion innerhalb dieser Wege. SB203580 und SP600125, die p38 MAPK bzw. JNK hemmen, tragen weiter zur Hemmung von MTLC bei, indem sie auf zusätzliche Kinasen abzielen, die Teil der Signalnetzwerke sind, an denen MTLC beteiligt ist. Schließlich können die EGFR- und HER2-Inhibitoren Gefitinib und Lapatinib sowie der RAF-Inhibitor Sorafenib MTLC indirekt hemmen, indem sie die vorgelagerten Signalwege unterbrechen, die MTLC oder die mit ihm verbundenen Signalwege normalerweise aktivieren würden, und so MTLC daran hindern, seine Rolle in diesen Signalkaskaden zu erfüllen.