MTLC阻害剤

一般的なMTLC阻害剤としては、Palbociclib CAS 571190-30-2、Rapamycin CAS 53123-88-9、Y-27632、遊離塩基CAS 146986-50-7、LY 294002 CAS 154447-36-6、U-0126 CAS 109511-58-2などが挙げられるが、これらに限定されない。

MTLCの化学的阻害剤は、様々な細胞経路を通じて作用し、機能的阻害を達成することができる。例えばパルボシクリブは、細胞周期の進行に不可欠なキナーゼであるCDK4/6を阻害することで、細胞周期を標的とする。MTLCは細胞周期に関連したプロセスで活性を示すため、CDK4/6の下流にあるタンパク質のリン酸化を止めることで、MTLCの活性を低下させることができる。同様に、ラパマイシンは、MTLCが役割を果たしている経路である、タンパク質合成と細胞増殖の中心的な制御因子であるmTORに対して阻害作用を持つ。mTORの活性を弱めることで、MTLCと相互作用する、あるいはMTLCの機能に必要なタンパク質を含むタンパク質の合成が減少し、これらのプロセスにおけるMTLCの役割が間接的に阻害されることになる。

MTLCのさらなる間接的阻害は、MTLCが関与するプロセスであるアクチン細胞骨格ダイナミクスを破壊するROCK阻害剤であるY-27632からもたらされる。ROCKを阻害することで、Y-27632はMTLCの細胞骨格組織における効果を減少させることができる。PI3K/ACT経路は、MTLCが関与する細胞の生存と代謝のためのもう一つの重要なシグナル伝達軸であるが、PI3K阻害剤であるLY294002によって破壊され、それによってMTLC活性を低下させることができる。MEK1/2を標的とするU0126やPD98059、同じくMEKを阻害するトラメチニブのような阻害剤は、MAPK/ERKシグナル伝達経路を阻害する。MTLCはMAPK活性に依存するシグナル伝達経路と関連しているため、これらの阻害はこれらの経路におけるMTLCの機能低下につながる。それぞれp38 MAPKとJNKを阻害するSB203580とSP600125は、MTLCが関与するシグナル伝達ネットワークの一部である追加のキナーゼを標的とすることで、MTLCの阻害にさらに貢献する。最後に、EGFR阻害剤ゲフィチニブとHER2阻害剤ラパチニブ、およびRAF阻害剤ソラフェニブは、通常MTLCやその関連経路を活性化する上流シグナル伝達を遮断することで、MTLCを間接的に阻害することができる。