MO25 Inhibitoren

Gängige MO25 Inhibitors sind unter underem SBI-0206965 CAS 1884220-36-3, A-769662 CAS 844499-71-4, BML-275 CAS 866405-64-3, GSK2656157 CAS 1337532-29-2 und GSK 690693 CAS 937174-76-0.

Die chemische Klasse der MO25-Inhibitoren konzentriert sich in erster Linie auf die Modulation des AMPK-Signalwegs, da MO25 eng mit diesem energiesensiblen Kinasekomplex verbunden ist. Der AMPK-Komplex, der aus der katalytischen α-Untereinheit und den regulatorischen β- und γ-Untereinheiten besteht, wird als Reaktion auf zelluläre Stressfaktoren aktiviert, die zu einem ATP-Entzug führen, wie z. B. Glukoseentzug oder Hypoxie. MO25 verstärkt als Gerüstprotein die Phosphorylierung und Aktivierung des LKB1-AMPK-Wegs und spielt damit eine zentrale Rolle bei der zellulären Energiehomöostase.

Bei den aufgeführten Inhibitoren handelt es sich überwiegend um ATP-kompetitive Inhibitoren oder Aktivatoren von AMPK. Indem sie die AMPK-Aktivität beeinflussen, wirken sich diese Chemikalien indirekt auf die Funktion von MO25 aus. So hemmen beispielsweise die Verbindungen C und BML-275 (Dorsomorphin) AMPK, was möglicherweise die Rekrutierung oder Stabilisierung von MO25 innerhalb des AMPK-Komplexes verändert. In ähnlicher Weise können Aktivatoren wie A-769662 und Metformin zu Veränderungen der AMPK-Aktivität führen, die indirekt die Rolle von MO25 modulieren. Zusätzlich zu den direkten AMPK-Modulatoren greifen einige Chemikalien wie GSK690693 in nachgeschaltete Signalwege ein, in diesem Fall in den AKT-Signalweg. Durch die Modulation nachgeschalteter Signalwege können diese Inhibitoren indirekt die biologischen Funktionen beeinflussen, an denen MO25 beteiligt ist. STO-609 wirkt durch die Hemmung von CaMKK auf eine vorgelagerte Kinase von AMPK und zeigt damit einen weiteren Ansatz zur indirekten Beeinflussung der Aktivität von MO25.