METTL11A Inhibitoren

Gängige METTL11A Inhibitors sind unter underem Adenosine, periodate oxidized CAS 34240-05-6, 5-Aza-2′-Deoxycytidine CAS 2353-33-5, Hydralazine-15N4 Hydrochloride, RG 108 CAS 48208-26-0 und BIX01294 hydrochloride CAS 1392399-03-9.

Chemische Inhibitoren von METTL11A umfassen eine Reihe von Verbindungen, die seine enzymatische Funktion durch verschiedene biochemische Mechanismen beeinträchtigen. S-Adenosylhomocystein (SAH), ein Reaktionsprodukt von METTL11A, kann das Enzym hemmen, indem es mit S-Adenosylmethionin (SAM), dem Methyl-Donor, konkurriert, das aktive Zentrum effektiv blockiert und die Methylierungsaktivität des Enzyms verringert. In ähnlicher Weise konkurriert Methylthioadenosin (MTA), ein Nebenprodukt der Polyaminsynthese, mit SAM und vermindert so die Aktivität von METTL11A. Periodat-oxidiertes Adenosin hemmt METTL11A ebenfalls, indem es sich an die SAM-Bindungsstelle bindet und so die für die Funktion notwendige Interaktion von SAM mit METTL11A verhindert.

Andere Verbindungen, die METTL11A hemmen, tun dies durch Veränderung der Verfügbarkeit von SAM oder SAH. Sinomenin und Hydralazin können das Verhältnis von SAM zu SAH in der Zelle beeinflussen und dadurch indirekt die Aktivität von METTL11A verringern. Verbindungen wie 3-Deazaneplanocin A, Neplanocin A, Adenosindialdehyd und Cycloleucin wirken stromaufwärts, indem sie die S-Adenosylhomocystein-Hydrolase oder die S-Adenosylmethionin-Synthetase hemmen, was zu einem Anstieg von SAH bzw. einem Rückgang von SAM führt, was wiederum die METTL11A-Aktivität beeinflusst. Decitabin baut sich in die DNA ein und wirkt sich auf DNA-Methyltransferasen aus, was zu einer verringerten Verfügbarkeit von SAM führen kann, was indirekt die Funktion von METTL11A beeinträchtigt. Darüber hinaus können RG108 und BIX-01294, indem sie auf DNA- bzw. H3K9-Methyltransferasen abzielen, den intrazellulären SAM-Spiegel verändern, was die Aktivität von METTL11A aufgrund der begrenzten Substratverfügbarkeit verringern kann. Diese verschiedenen chemischen Inhibitoren führen durch ihre einzigartigen Wirkmechanismen alle zu dem gemeinsamen Ergebnis, die enzymatische Aktivität von METTL11A zu hemmen.