METH-2 Aktivatoren

Gängige METH-2 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, (-)-Epigallocatechin Gallate CAS 989-51-5, D-erythro-Sphingosine-1-phosphate CAS 26993-30-6, LY 294002 CAS 154447-36-6 und Thapsigargin CAS 67526-95-8.

METH-2-Aktivatoren umfassen ein breites Spektrum chemischer Verbindungen, die die funktionelle Aktivität von METH-2 über komplizierte und spezifische Signalwege fördern. Forskolin und PMA verstärken die Aktivität von METH-2, indem sie die cAMP-Konzentration erhöhen bzw. PKC aktivieren, die beide zur Phosphorylierung von METH-2 oder seinen regulatorischen Partnern führen können, wodurch die Funktionsfähigkeit von METH-2 direkt erhöht wird. Epigallocatechingallat und Genistein tragen zur Aktivierung von METH-2 bei, indem sie verschiedene Kinasen hemmen, was die negative Regulierung von METH-2 verringern und damit indirekt seine Aktivität fördern kann. Sphingosin-1-phosphat könnte durch die Bindung an seine Rezeptoren nachgeschaltete Effektoren aktivieren, die die Aktivität von METH-2 modulieren, möglicherweise durch Veränderungen der Membranassoziation oder des Aktivitätsstatus. In ähnlicher Weise könnten die PI3K-Inhibitoren LY294002 und Wortmannin die Funktion von METH-2 verstärken, indem sie konkurrierende Signalwege unterbrechen, was zu günstigen posttranslationalen Modifikationen von METH-2 oder Verschiebungen in seiner subzellulären Lokalisierung führt.

Eine weitere Modulation der Aktivität von METH-2 wird durch die Beeinflussung des intrazellulären Kalziumspiegels durch Verbindungen wie Thapsigargin und A23187 erreicht, die kalziumempfindliche Signalwege aktivieren können, die die Aktivität von METH-2 hochregulieren. Der p38-MAPK-Inhibitor SB203580 und der MEK1/2-Inhibitor U0126 könnten die Signalübertragung ebenfalls in Richtung METH-2-Aktivierung verschieben, indem sie die Phosphorylierungslandschaft verändern, entweder direkt an METH-2 oder an Proteinen innerhalb seines Aktivierungswegs.