Med18 Inhibitoren

Gängige Med18 Inhibitors sind unter underem Trichostatin A CAS 58880-19-6, Flavopiridol Hydrochloride CAS 131740-09-5, Triptolide CAS 38748-32-2, DRB CAS 53-85-0 und Silvestrol CAS 697235-38-4.

Chemische Inhibitoren von Med18 können ihre hemmende Wirkung über verschiedene Mechanismen ausüben, die seine Funktion innerhalb des Mediatorenkomplexes, einer entscheidenden Komponente bei der Regulierung der Gentranskription, stören. Trichostatin A beispielsweise hemmt Histondeacetylasen, was zu einer Hyperacetylierung von Histonen führt; diese Veränderung kann die Rekrutierungsmöglichkeiten und die Transkriptionsregulationsaktivitäten von Med18 beeinträchtigen. In ähnlicher Weise zielt Flavopiridol auf Cyclin-abhängige Kinasen ab, deren Aktivität für die Phosphorylierung von Mediator-Komplex-Untereinheiten erforderlich ist; die Hemmung dieser Kinasen kann die funktionelle Kompetenz von Med18 im Transkriptionsprozess verringern. ICG-001 bindet selektiv an das CREB-bindende Protein, wodurch möglicherweise dessen Interaktion mit dem Mediator-Komplex gestört und somit die Aktivität von Med18 beeinflusst wird. Triptolid kann durch Hemmung der RNA-Polymerase II die Rolle von Med18 bei der Transkriptionsförderung beeinträchtigen, da es Teil des Komplexes ist, der Pol II unterstützt.

Darüber hinaus zielt der chemische Inhibitor DRB auf CDK9 und CDK12 ab, die die RNA-Polymerase II phosphorylieren, und ihre Hemmung kann Med18 daran hindern, effektiv an der Transkriptionsverlängerung teilzunehmen. Silvestrol kann durch Hemmung des Initiationsfaktors eIF4A die Synthese von Med18 verringern, was zu seiner funktionellen Hemmung führt. H-89, ein Kinaseinhibitor, könnte die Phosphorylierung von Komponenten des Mediatorenkomplexes hemmen und damit den Funktionszustand von Med18 beeinträchtigen. C646 kann durch Hemmung der Acetyltransferase p300 die Acetylierung von Med18 oder der mit ihm assoziierten Faktoren verringern, was für seine transkriptionsregulierende Funktion entscheidend ist. Bortezomib kann Med18 durch die Hemmung des Proteasoms indirekt hemmen, indem es Ubiquitin-Ligasen oder Kofaktoren, die für seine Aktivität wichtig sind, sequestriert. Die Hemmung der CDKs durch SNS-032 könnte die notwendige Phosphorylierung von Med18 verringern und damit seine transkriptionelle Rolle beeinträchtigen. MG-132 kann eine Anhäufung fehlgefalteter Proteine verursachen, was zu einer zellulären Stressreaktion führt, die auch die Hemmung von Med18 beinhalten kann. Schließlich kann die Hemmung von BET-Bromodomain-Proteinen durch JQ1 die Rekrutierung von Med18 an acetyliertes Chromatin beeinträchtigen und damit seine Transkriptionsaktivität hemmen.