MAST3 Inhibitoren

Gängige MAST3 Inhibitors sind unter underem Staurosporine CAS 62996-74-1, Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, SP600125 CAS 129-56-6, LY 294002 CAS 154447-36-6 und PD 98059 CAS 167869-21-8.

Chemische Inhibitoren von MAST3 können die Funktion der Kinase durch verschiedene Mechanismen beeinflussen, hauptsächlich durch Unterbrechung der Aktivität von MAST3 selbst oder der Signalwege, die die MAST3-Aktivität regulieren. Staurosporin dient als nicht-selektiver Inhibitor, der auf eine Vielzahl von Kinasen abzielt, darunter Serin/Threonin-Kinasen, zu denen auch MAST3 gehört. Diese Breitbandhemmung kann MAST3 daran hindern, seine Substrate zu phosphorylieren. In ähnlicher Weise kann Bisindolylmaleimid I durch Hemmung der Proteinkinase C PKC-vermittelte Signalwege unterbrechen, die für die MAST3-Aktivierung entscheidend sind. H-89 kann als spezifischer Inhibitor der Proteinkinase A die Phosphorylierung und die daraus resultierende Aktivierung von MAST3 durch Begrenzung der PKA-Aktivität reduzieren. Ein weiterer Inhibitor, SP600125, zielt auf die c-Jun-N-terminale Kinase ab und verhindert möglicherweise JNK-vermittelte Phosphorylierungsereignisse, die für die Aktivierung von MAST3 wichtig sind. LY294002 und Wortmannin, beides Inhibitoren von Phosphoinositid-3-Kinasen, können aufgrund ihrer Rolle bei PI3K-bezogenen Signalen ebenfalls zu einer verminderten Aktivierung von MAST3 führen.

Darüber hinaus hemmen PD98059 und U0126 spezifisch MEK1/2, das stromaufwärts von MAST3 liegt. Durch die Blockierung von MEK1/2 können diese Inhibitoren die Aktivierung von nachgeschalteten Kinasen, einschließlich MAST3, reduzieren. SB203580, das selektiv die p38-MAP-Kinase hemmt, kann auch die Aktivierung von MAST3 verringern, indem es in verwandte Signalwege eingreift. PP2 kann als Inhibitor von Tyrosinkinasen der Src-Familie die Aktivität von Serin/Threonin-Kinasen wie MAST3 modulieren, obwohl sein primäres Ziel Tyrosinkinasen sind. Rapamycin kann durch Hemmung von mTOR mTOR-Signalwege unterbrechen, die MAST3 regulieren. K252a ist ein weiterer Breitband-Kinasehemmer, der unter anderem auf die Proteinkinase C abzielt und die funktionelle Aktivität von MAST3 stören kann. Jeder dieser Hemmer kann durch seine gezielte Wirkung entweder direkt auf MAST3 oder auf die Kinasen, die MAST3 regulieren, zu einer Verringerung der MAST3-Kinaseaktivität führen.