MAGE-A8-Aktivatoren interagieren indirekt mit zellulären Signalwegen, um die Expression oder Aktivität von MAGE-A8 zu verstärken. Sie sind in der Regel an der Modulation der Stressreaktionen innerhalb der Zelle beteiligt. Celastrol und Geldanamycin beispielsweise wirken auf die Elemente der Hitzeschockreaktion ein, indem sie HSF1 induzieren bzw. Hsp90 hemmen, was zu einem breiten Anstieg der Expression von Hitzeschockproteinen führen kann und möglicherweise unbeabsichtigt die Expression von MAGE-A8 als Teil der Stressreaktion hochreguliert.
Eine andere Untergruppe dieser Chemikalien wirkt durch die Veränderung intrazellulärer Signalmoleküle, die die Genexpression regulieren. Verbindungen wie Forskolin und PMA aktivieren den cAMP- bzw. PKC-Signalweg, die beide bei der Regulierung der Gentranskription eine wichtige Rolle spielen. In ähnlicher Weise können Verbindungen wie Resveratrol und Betulinsäure Signalwege und Transkriptionsfaktoren modulieren, die die Expression von Genen steuern, die an zellulären Stressreaktionen beteiligt sind.
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