Os activadores MAGE-A8 interagem indiretamente com as vias celulares para aumentar a expressão ou a atividade do MAGE-A8. Normalmente, estão envolvidos na modulação das respostas ao stress no interior da célula. Por exemplo, o Celastrol e a Geldanamicina activam os elementos de resposta ao choque térmico induzindo HSF1 e inibindo Hsp90, respetivamente, o que pode levar a um aumento generalizado da expressão de proteínas de choque térmico e pode inadvertidamente aumentar a expressão de MAGE-A8 como parte da resposta ao stress.
Outro subconjunto destes químicos actua alterando as moléculas de sinalização intracelular que regulam a expressão genética. Compostos como a Forskolin e o PMA activam as vias do AMPc e da PKC, respetivamente, ambas críticas na regulação da transcrição dos genes. Da mesma forma, compostos como o Resveratrol e o Ácido Betulínico podem modular as vias de sinalização e os factores de transcrição que controlam a expressão dos genes envolvidos nas respostas ao stress celular.
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