LTA4H Aktivatoren

Gängige LTA4H Activators sind unter underem Bestatin CAS 58970-76-6, SC 57461A CAS 423169-68-0, Zileuton CAS 111406-87-2 und LY-255283 CAS 117690-79-6.

LTA4H-Aktivatoren sind eine vielfältige Gruppe chemischer Verbindungen, die indirekt die enzymatische Aktivität von LTA4H durch Modulation des Leukotrien-Synthesewegs erhöhen. Bestatin beispielsweise wirkt stromaufwärts, indem es Aminopeptidasen hemmt, was zu einer höheren Konzentration von LTA4 führen kann, das von LTA4H in den starken Entzündungsmediator LTB4 umgewandelt werden kann, wodurch die LTA4H-Aktivität erhöht wird. In ähnlicher Weise vermindern Zileuton und MK-886 durch selektive Hemmung der 5-Lipoxygenase bzw. FLAP die Konkurrenz um Arachidonsäure-Metaboliten, was indirekt zu einer relativen Zunahme der Verfügbarkeit von LTA4H-Substrat führt. Dies könnte zu einer erhöhten Produktion von LTB4 führen, obwohl sie in erster Linie als Inhibitoren wirken. Verbindungen wie GSK2190915 und A-64077 unterstützen diesen Mechanismus, indem sie ebenfalls auf FLAP abzielen, was auf eine gemeinsame Strategie mehrerer Aktivatoren zur Erhöhung der LTA4-Substratverfügbarkeit für LTA4H hindeutet.

Andererseits fördern Leukotrien-B4-Rezeptor-Antagonisten wie LY255283 und CP-105696 indirekt die LTA4H-Aktivität, indem sie eine Rückkopplung der Nachfrage nach LTB4 bewirken, was wiederum zu einer erhöhten enzymatischen Wirkung von LTA4H führen kann. ONO-4057 folgt einer ähnlichen Logik, wobei seine hemmende Wirkung auf Leukotrien B4 potenziell eine Zunahme der LTA4H-vermittelten Synthese von LTB4 anregen könnte, um die gehemmte Signalübertragung zu kompensieren. Diese Aktivatoren tragen trotz ihrer unterschiedlichen primären Wirkmechanismen gemeinsam zur Stärkung der Rolle von LTA4H bei der Produktion entzündlicher Leukotriene bei, ohne dass eine direkte Aktivierung oder Hochregulierung der Expression des Enzyms erfolgt.