LONRF3 Aktivatoren

Gängige LONRF3 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 und Auranofin CAS 34031-32-8.

LONRF3-Aktivatoren entfalten ihre Wirkung über eine Vielzahl von zellulären Mechanismen und steigern so die funktionelle Aktivität des Proteins, die für die Aufrechterhaltung der Proteinhomöostase in der Zelle entscheidend ist. Insbesondere erhöhen bestimmte Aktivatoren intrazelluläre Botenstoffe wie cAMP, was wiederum nachgeschaltete Kinasen wie die Proteinkinase A aktiviert. Diese Kaskade von Ereignissen kann zu einer Hochregulierung des Ubiquitin-Proteasom-Systems führen, in dem LONRF3 eine wichtige Rolle beim Proteinabbau spielt. Darüber hinaus können einige Verbindungen oxidativen Stress auslösen, indem sie bestimmte Enzyme hemmen oder reaktive Sauerstoffspezies erzeugen. Die daraus resultierende Anhäufung falsch gefalteter oder geschädigter Proteine erfordert das Eingreifen von Mechanismen zur Kontrolle der Proteinqualität, wobei die proteolytische Aktivität von LONRF3 für die Abschwächung der Auswirkungen von zellulärem Stress und die Wiederherstellung der Proteostase entscheidend ist.

Darüber hinaus ist die Induktion der Autophagie durch andere Aktivatoren mit dem Ubiquitin-Proteasom-Stoffwechselweg verbunden, was zu einer Zunahme der LONRF3-Aktivität führen kann, um den autophagischen Abbau von Proteinen zu steuern. Inhibitoren des Proteasoms selbst führen zu einer Anhäufung von ubiquitinierten Proteinen, was indirekt die Notwendigkeit einer erhöhten Aktivität von LONRF3 signalisieren kann, um die beeinträchtigte Abbaukapazität zu kompensieren. Andere Aktivatoren stören die intrazelluläre Kalziumhomöostase oder hemmen spezifische Kinasen, wodurch Stressreaktionen wie die Reaktion auf ungefaltete Proteine ausgelöst werden, die dann die Aktivität von LONRF3 erhöhen können, um eine erhöhte Belastung durch ungefaltete oder fehlgefaltete Proteine zu bewältigen.