LLPH Aktivatoren

Gängige LLPH Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, Rolipram CAS 61413-54-5, Cilostazol CAS 73963-72-1 und Vinpocetine CAS 42971-09-5.

Chemische Aktivatoren von LLPH können verschiedene zelluläre Signalwege aktivieren, um seine Aktivität zu steigern. Forskolin, ein bekannter Aktivator der Adenylatcyclase, erhöht den intrazellulären cAMP-Spiegel, der wiederum die Proteinkinase A (PKA) aktivieren kann. PKA ist eine Schlüsselkinase, die LLPH phosphorylieren und aktivieren kann, was zu dessen erhöhtem Funktionszustand führt. In ähnlicher Weise verhindert IBMX als unspezifischer Phosphodiesterase (PDE)-Hemmer den Abbau von cAMP, wodurch die PKA-Aktivität aufrechterhalten und die Aktivierung von LLPH möglicherweise erleichtert wird. Rolipram und Cilostazol, selektiv für PDE4 bzw. PDE3, erhöhen ebenfalls die cAMP-Konzentration, was die PKA-vermittelte Aktivierung von LLPH unterstützt. Vinpocetin erhöht durch die Hemmung von PDE1 sowohl den cAMP- als auch den cGMP-Spiegel, was zur Aktivierung von Signalwegen beitragen kann, die LLPH als funktionelle Komponente einschließen. Minoxidil wirkt durch die Öffnung ATP-empfindlicher Kaliumkanäle, die die Zelldynamik in einer Weise verändern können, die die Aktivierung von LLPH fördert.

Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) aktiviert die Proteinkinase C (PKC), eine weitere Kinase, die LLPH direkt phosphorylieren oder Signalkaskaden beeinflussen kann, die zur Aktivierung von LLPH führen. Ionomycin kann durch Erhöhung des intrazellulären Kalziums kalziumabhängige Kinasen aktivieren, die anschließend LLPH phosphorylieren und aktivieren können. Calyculin A und Okadainsäure, beides Inhibitoren der Proteinphosphatasen 1 und 2A, können die Dephosphorylierung von LLPH verhindern und es somit in einem aktivierten Zustand halten. Anisomycin, das stressaktivierte Proteinkinasen aktiviert, könnte zur Phosphorylierung und Aktivierung von LLPH führen. Bisindolylmaleimid I schließlich, das zwar in erster Linie als PKC-Inhibitor bekannt ist, kann paradoxerweise die PKC-Signalübertragung aufgrund von Rückkopplungsmechanismen hochregulieren, und diese Hochregulierung kann zu einer erhöhten Aktivität von LLPH führen. Jede dieser Chemikalien kann durch ihre Wirkung auf spezifische Kinasen, Phosphatasen oder zelluläre Ionen zum Phosphorylierungszustand und damit zur Aktivierung von LLPH beitragen.