Lingo-2 Inhibitoren

Gängige Lingo-2 Inhibitors sind unter underem LY 294002 CAS 154447-36-6, U-0126 CAS 109511-58-2, SB 203580 CAS 152121-47-6, SP600125 CAS 129-56-6 und DAPT CAS 208255-80-5.

Chemische Inhibitoren von Lingo-2 können verschiedene Signalwege beeinflussen, an denen dieses Protein beteiligt ist, wobei jeder Inhibitor auf spezifische Moleküle abzielt, die zur funktionellen Aktivität von Lingo-2 beitragen. LY294002 zielt beispielsweise auf Phosphoinositid-3-Kinasen (PI3K) ab, wesentliche Komponenten in Signalwegen, die mit dem Überleben und der Differenzierung von Neuronen zusammenhängen. Durch die Hemmung von PI3K unterbricht LY294002 die AKT-Phosphorylierung, einen Schlüsselprozess in der Überlebenssignalisierung, und schwächt dadurch die Rolle von Lingo-2 für die Gesundheit der Neuronen. In ähnlicher Weise sind U0126 und PD98059 beide Inhibitoren von MEK1/2, die vorgeschaltete Regulatoren von ERK im MAPK/ERK-Signalweg sind. Durch die Verhinderung der ERK-Aktivierung stören diese Inhibitoren die nachgeschaltete Signalübertragung, die für die von Lingo-2 vermittelten Effekte auf das neuronale Überleben und das axonale Wachstum von entscheidender Bedeutung ist. SB203580 und Y-27632, die selektiv die p38-MAP-Kinase bzw. ROCK hemmen, tragen ebenfalls zur funktionellen Hemmung von Lingo-2 bei, indem sie die Signalübertragung über Signalwege reduzieren, die die neuronale Funktion, Gesundheit und das Neuritenwachstum beeinflussen.

Die Modulation anderer Enzyme und Signalmoleküle kann die Funktion von Lingo-2 weiter beeinflussen. SP600125 hemmt beispielsweise die c-Jun N-terminale Kinase (JNK), die an der neuronalen Apoptose und Regeneration beteiligt ist, Prozesse, an denen Lingo-2 beteiligt ist. GM6001 hemmt Matrix-Metalloproteasen (MMPs) und reduziert so die Verarbeitung von Molekülen, die die Lingo-2-Aktivität regulieren, und beeinflusst so seine Rolle in den Nervenbahnen. Zusätzlich beeinflusst NSC23766 durch Hemmung der kleinen GTPase Rac1 die Reorganisation des Aktin-Zytoskeletts, ein wesentlicher Prozess beim Zusammenbruch des Wachstumskegels und der Axonführung, an dem Lingo-2 bekanntermaßen beteiligt ist. BAPTA-AM, ein intrazellulärer Calcium-Chelator, unterbricht calciumabhängige Signalwege und beeinflusst indirekt die Signalübertragung, an der Lingo-2 beteiligt ist. Schließlich zielen Go6976 und PP2 auf die Proteinkinase C bzw. die Kinasen der Src-Familie ab, die an zellulären Prozessen wie der Organisation des Zytoskeletts und der Zelladhäsion beteiligt sind, und beeinflussen so die regulatorische Rolle von Lingo-2 in diesen Prozessen. Jeder Inhibitor trägt durch sein spezifisches Ziel zur Modulation der Funktion von Lingo-2 bei der Signalübertragung in Nervenzellen bei.