Legumain Inhibitoren

Gängige Legumain Inhibitors sind unter underem E-64 CAS 66701-25-5, Leupeptin hemisulfate CAS 55123-66-5, CA-074 CAS 134448-10-5, Divinyl sulfone CAS 77-77-0 und ZM-447439 CAS 331771-20-1.

Die chemische Klasse der Legumain-Inhibitoren umfasst eine Reihe von Verbindungen, die über verschiedene Mechanismen auf die enzymatische Aktivität von Legumain abzielen. Viele dieser Inhibitoren sind auf der Grundlage des Wirkmechanismus von Cysteinproteasen entwickelt worden, da Legumain eine einzigartige Cysteinprotease ist, die eine Spezifität für Asparaginreste in Proteinen aufweist. Die erste Gruppe von Inhibitoren wie E-64 und Leupeptin wirkt durch direkte Interaktion mit dem aktiven Zentrum von Legumain. E-64 funktioniert, indem es eine kovalente Bindung mit der Thiolgruppe des Cysteins im aktiven Zentrum eingeht und dadurch das Enzym irreversibel hemmt. Leupeptin hingegen bietet einen reversiblen Hemmungsmechanismus durch eine enge Bindungsinteraktion.

Endogene Proteine wie Cystatin C wirken als natürliche Regulatoren von Cysteinproteasen und Legumain. Sie können die Aktivität dieser Enzyme in einem physiologischen Kontext modulieren und sie durch einen reversiblen Mechanismus hemmen. Synthetische kleine Moleküle wie CA-074 sind zwar selektiv für Cathepsin B, könnten aber aufgrund der Ähnlichkeit der enzymatischen Spaltungsspezifität ihre hemmende Wirkung auch auf Legumain ausweiten. Chemische Klassen wie Vinylsulfone und epoxidhaltige Verbindungen, einschließlich L-trans-Epoxysuccinyl, sind für ihre irreversible Hemmung von Cysteinproteasen bekannt. Diese Verbindungen reagieren mit dem Cystein im aktiven Zentrum und führen zu einer dauerhaften Inaktivierung des Enzyms.