Kir3 Aktivatoren

Gängige Kir3 Activators sind unter underem Zinc CAS 7440-66-6, Adenosine CAS 58-61-7, Guanosine 5'-O-(3-thiotriphosphate) tetralithium salt CAS 94825-44-2 und Lithium CAS 7439-93-2.

Kir3-Aktivatoren umfassen ein breites Spektrum chemischer Verbindungen, die die funktionelle Aktivität von Kir3-Kanälen durch verschiedene Mechanismen verstärken können. Phosphatidylinositol-4,5-bisphosphat (PIP2) ist ein primärer Aktivator, der direkt an Kir3-Kanäle bindet, um deren Öffnung zu erleichtern und eine erhöhte Kaliumleitfähigkeit zu ermöglichen. In ähnlicher Weise wirken ML297 und ML418 als potente Öffner für spezifische Kir3-Untereinheitenkombinationen; ML297 für Kir3.1/Kir3.2 und ML418 für Kir3.4 enthaltende Kanäle, die beide den offenen Zustand der Kanäle stabilisieren und den K+-Fluss erhöhen. Natriumionen (Na+) spielen ebenfalls eine Rolle, da eine hohe intrazelluläre Na+-Konzentration Kir3-Kanäle aktivieren kann, wodurch die Kaliumleitfähigkeit erhöht wird. Andere spezifische Öffner sind PD 118057 und VU590, die als positive allosterische Modulatoren die Aktivität von Kir3-Kanälen erhöhen, wobei VU590 spezifisch für heteromere Kir3.1/3.2-Kanäle ist. Ebenso steigert VU591 die Aktivität von Kir3.1/3.2-Kanälen durch allosterische Modulation. Das Vorhandensein physiologischer Konzentrationen von Zinkionen (Zn2+) kann Kir3-Kanäle potenzieren, indem es mit Schlüsselresten innerhalb der Kanalpore interagiert und so ihre Leitfähigkeit erhöht.

Die Modulation der Kir3-Kanalaktivität erstreckt sich auch auf Aktivatoren, die über G-Protein-gekoppelte Rezeptoren und die nachfolgenden intrazellulären Signalkaskaden wirken. So aktiviert Adenosin beispielsweise Kir3-Kanäle, die an A1-Rezeptoren gekoppelt sind, was zu einer zellulären Hyperpolarisation und einer verringerten Erregbarkeit führt. Im Zusammenhang mit der Beteiligung von G-Proteinen aktiviert GTP-γ-S Kir3-Kanäle durch Bindung an G-Protein-Untereinheiten, was wiederum die Öffnung dieser Kanäle auslöst und ihre Aktivität steigert.