KIAA0355 Aktivatoren

Gängige KIAA0355 Activators sind unter underem PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Insulin CAS 11061-68-0 und Hydrogen Peroxide CAS 7722-84-1.

KIAA0355 kann eine Reihe von intrazellulären Ereignissen auslösen, die zu seiner Phosphorylierung und anschließenden Aktivierung führen. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) beispielsweise stimuliert direkt die Proteinkinase C (PKC), die ein zentrales Enzym der zellulären Signalübertragung ist. Nach ihrer Aktivierung kann die PKC verschiedene Proteine angreifen, und wenn KIAA0355 zu ihren Substraten gehört, würde die Phosphorylierung ihren Funktionszustand verändern. In ähnlicher Weise aktiviert Forskolin durch die Erhöhung des intrazellulären cAMP-Spiegels die Proteinkinase A (PKA), ein weiteres Enzym, das eine breite Palette von Zellproteinen phosphoryliert. Die Wirkung der PKA auf KIAA0355 hängt vom Vorhandensein einer Konsensussequenz für die PKA-Phosphorylierung innerhalb der Proteinstruktur ab. Ein weiterer Aktivator, Ionomycin, kann durch Erhöhung der intrazellulären Kalziumkonzentration kalziumabhängige Kinasen aktivieren, die ihrerseits KIAA0355 phosphorylieren können, wenn es in ihre Substratspezifität fällt.

Epidermaler Wachstumsfaktor (EGF) und Brain-Derived Neurotrophic Factor (BDNF) aktivieren ihre jeweiligen Rezeptoren, um Kinasekaskaden in Gang zu setzen. EGF greift den EGFR an, was zur Aktivierung der nachgeschalteten MAPK- und PI3K-Signalwege führt, die zur Phosphorylierung von KIAA0355 konvergieren und dessen Aktivitätszustand verändern können. BDNF aktiviert die TrkB-Rezeptoren, was über den MAPK/ERK-Weg ähnliche Auswirkungen auf KIAA0355 haben kann. Insulin löst durch Bindung an seinen Rezeptor eine Kaskade aus, an der PI3K und AKT beteiligt sind, wobei AKT möglicherweise KIAA0355 direkt phosphoryliert. Reaktive Moleküle wie Wasserstoffperoxid sind an der Redox-Signalübertragung beteiligt und beeinflussen verschiedene Kinasen, die sich auf KIAA0355 auswirken können. Isoproterenol erhöht durch die Aktivierung des adrenergen Rezeptors den cAMP-Spiegel und fördert damit indirekt die PKA-Aktivierung, die sich auf KIAA0355 auswirken kann. Anisomycin, ein starker Aktivator von MAPK/ERK, könnte ebenfalls zu einer Aktivierung von KIAA0355 führen, wenn es ein geeignetes Substrat für MAPK/ERK ist. In ähnlicher Weise könnte der vaskuläre endotheliale Wachstumsfaktor (VEGF) über seinen Rezeptor die PI3K- und MAPK-Wege aktivieren, was zu einer KIAA0355-Phosphorylierung führt. Schließlich setzt S-Nitroso-N-acetylpenicillamin (SNAP) Stickstoffmonoxid frei, das die lösliche Guanylatzyklase aktivieren kann, wodurch cGMP erhöht und PKG aktiviert wird, das wiederum KIAA0355 phosphorylieren kann, sofern es von PKG erkannt wird. Tetrodotoxin phosphoryliert KIAA0355 zwar nicht direkt, kann aber aufgrund seiner Wirkung auf Natriumkanäle Zellen für Phosphorylierungsvorgänge durch andere Kinasen sensibilisieren.