Keratin 83 Aktivatoren

Gängige Keratin 83 Activators sind unter underem PMA CAS 16561-29-8, Calyculin A CAS 101932-71-2, Forskolin CAS 66575-29-9, Okadaic Acid CAS 78111-17-8 und Ionomycin CAS 56092-82-1.

Zu den chemischen Aktivatoren von Keratin 83 gehören eine Reihe von Verbindungen, die seine funktionelle Aktivierung über verschiedene biochemische Wege bewirken können, in erster Linie durch Beeinflussung des Phosphorylierungszustands des Proteins. Phorbol 12-Myristat-13-Acetat (PMA) und 12-O-Tetradecanoylphorbol-13-Acetat (TPA) sind beide starke Aktivatoren der Proteinkinase C (PKC). Diese Aktivatoren binden sich an die PKC und verstärken deren Aktivität, was wiederum zur Phosphorylierung von Keratin 83 führt. Diese Phosphorylierung ist eine posttranslationale Modifikation, die die Funktion und Aktivität von Keratin 83 verändern und zu seiner Aktivierung führen kann. In ähnlicher Weise können auch Verbindungen wie Phosphatidylserin und Bryostatin 1 PKC aktivieren, wobei Bryostatin 1 an das Enzym bindet und eine Konformationsänderung hervorruft, die zu seiner Aktivierung führt, was wiederum die Phosphorylierung von Keratin 83 zur Folge hat.

Auf einer anderen Ebene erhöht Forskolin den intrazellulären Spiegel von zyklischem AMP (cAMP), das die Proteinkinase A (PKA) aktiviert. PKA kann dann Keratin 83 phosphorylieren, was ein entscheidender Schritt für dessen Aktivierung ist. Wirkstoffe wie Calyculin A und Okadainsäure hemmen die Proteinphosphatasen 1 und 2A, Enzyme, die für die Dephosphorylierung von Proteinen verantwortlich sind. Indem sie diese Phosphatasen hemmen, halten sie indirekt Keratin 83 in einem phosphorylierten und aktiven Zustand. Ionomycin und Thapsigargin erhöhen den intrazellulären Calciumspiegel, der calciumabhängige Kinasen aktivieren kann. Diese Kinasen können bei ihrer Aktivierung Keratin 83 phosphorylieren und es damit aktivieren. Ionomycin tut dies, indem es als Calcium-Ionophor wirkt, während Thapsigargin die sarkoplasmatische/endoplasmatische Retikulum-Ca2+-ATPase (SERCA) hemmt und damit die Calcium-Homöostase stört. Diacylglycerin (DAG) ist ein natürlicher Ligand für PKC und aktiviert nach der Bindung die Kinase, die daraufhin Keratin 83 phosphoryliert. A23187 (Calcimycin) fördert in ähnlicher Weise einen Anstieg der intrazellulären Kalziumkonzentration, wodurch kalziumabhängige Kinasen aktiviert werden, die Keratin 83 phosphorylieren und aktivieren können. Schließlich ist bekannt, dass Anisomycin stressaktivierte Proteinkinasen aktiviert, die dann ebenfalls Keratin 83 phosphorylieren können, was zu seiner Aktivierung führt. Jede dieser Chemikalien trägt somit zur Aktivierung von Keratin 83 durch die Modulation von Phosphorylierungswegen bei, die für seine Funktion wesentlich sind.