ITPase Aktivatoren

Gängige ITPase Activators sind unter underem Allopurinol CAS 315-30-0, Azathioprine CAS 446-86-6, Methotrexate CAS 59-05-2, 6-Mercaptopurine CAS 50-44-2 und Mycophenolate mofetil CAS 128794-94-5.

ITPA (Inosintriphosphat-Pyrophosphatase) ist ein Enzym, das beim Menschen durch das ITPA-Gen kodiert wird. Dieses Protein spielt eine entscheidende Rolle bei der Aufrechterhaltung der Reinheit der Nukleotidpools in den Zellen und verhindert die Anhäufung von schädlichen oder nicht-kanonischen Nukleotiden, die DNA-Schäden und Mutationen verursachen können. ITPA hydrolysiert spezifisch Inosintriphosphat (ITP) und andere nicht standardisierte Nukleotidtriphosphate wie Xanthosintriphosphat (XTP) und Desoxyinosintriphosphat (dITP) zu ihren jeweiligen Monophosphatformen und Pyrophosphat.

Die enzymatische Aktivität von ITPA ist für den Nukleotid-Sanierungsprozess von wesentlicher Bedeutung, da das Vorhandensein von Nicht-Standard-Nukleotiden wie ITP in der DNA oder RNA zu Fehlern bei der Replikation und Transkription führen kann, die möglicherweise genetische Störungen verursachen oder zum karzinogenen Prozess beitragen. Indem ITPA diese potenziell schädlichen Nukleotide aus dem zellulären Nukleotidpool entfernt, trägt es zur Aufrechterhaltung der genomischen Stabilität bei und gewährleistet die Treue der zellulären Replikations- und Transkriptionsmechanismen. Mutationen im ITPA-Gen können zu einem Mangel an Aktivität des Enzyms führen, der mit einer Anhäufung von ITP in den Erythrozyten einhergeht, was als ITPA-Mangel bekannt ist. Dieser Zustand ist im Allgemeinen gutartig, wurde jedoch mit unerwünschten Arzneimittelwirkungen bestimmter Purinanaloga in Verbindung gebracht, die in antiviralen und krebsbekämpfenden Therapien eingesetzt werden. Bei Personen mit ITPA-Mangel kann es zu einer erhöhten Empfindlichkeit gegenüber diesen Medikamenten kommen, was zu Vergiftungen führt.