HTLV-2 p19 Aktivatoren

Gängige HTLV-2 p19 Activators sind unter underem Prostratin CAS 60857-08-1, Bryostatin 1 CAS 83314-01-6, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1 und PMA CAS 16561-29-8.

Die Klasse der als HTLV-2-p19-Aktivatoren identifizierten Verbindungen umfasst ein breites Spektrum von Chemikalien, die in intrazelluläre Signalwege eingreifen und zur Aktivierung von Transkriptionsfaktoren führen, die die Produktion des HTLV-2-p19-Proteins hochregulieren können. Unter diesen sind Aktivatoren der Proteinkinase C (PKC) wie Prostratin, Bryostatin 1, Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) und Tetradecanoylphorbolacetat (TPA) hervorzuheben, da PKC ein entscheidendes Signalmolekül ist, das eine Kaskade in Gang setzt, die zur Aktivierung des Nuklearfaktors Kappa-Lichtkettenverstärker aktivierter B-Zellen (NF-kB) führt. NF-kB ist ein wichtiger Regulator von Genen für die Immunreaktion und das Zellüberleben und verlagert sich bei Aktivierung in den Zellkern, um die Transkription von in das Wirtsgenom integrierten viralen Genen zu steuern. Andere Substanzen wie Forskolin und Isoproterenol erhöhen den intrazellulären cAMP-Spiegel und aktivieren dadurch die Proteinkinase A (PKA), die Transkriptionsfaktoren wie CREB phosphorylieren kann, die an die LTR-Regionen (Long Terminal Repeat) von HTLV binden und so die Transkription der viralen Gene stimulieren. In ähnlicher Weise erhöhen Kalzium-Ionophore wie Ionomycin und A23187 die intrazellulären Kalziumkonzentrationen und aktivieren so Calmodulin-abhängige Signalwege, die wiederum zur Aktivierung von NF-kB führen können.

Darüber hinaus tragen Moleküle wie Ro-31-8220, das bei bestimmten Konzentrationen paradoxerweise PKC aktivieren kann, und Epigallocatechingallat (EGCG), das für seine breit gefächerte Modulation zellulärer Signalwege einschließlich NF-kB bekannt ist, zu dieser chemischen Klasse bei. Betulinsäure, die für ihre Aktivierung von NF-kB bekannt ist, und Dimethylsulfoxid (DMSO), das zelluläre Signalwege einschließlich des NF-kB-Signalwegs beeinflusst, fallen ebenfalls in diese Kategorie. Die Aktivierung dieser Signalwege durch die chemischen Wirkstoffe kann zu einer verstärkten Translokation von NF-kB in den Zellkern führen und damit die Transkriptionsaktivität von Genen, die für das HTLV-2-p19-Protein kodieren, erhöhen.