HST Inhibitoren

Gängige HST Inhibitors sind unter underem Palbociclib CAS 571190-30-2, Ribociclib CAS 1211441-98-3, Abemaciclib CAS 1231929-97-7, Flavopiridol CAS 146426-40-6 und Roscovitine CAS 186692-46-6.

Chemische Inhibitoren von HST können ihren hemmenden Einfluss durch Eingriffe in die Zellzyklus- und Transkriptionsregulationswege ausüben, bei denen HST eine Rolle spielt. Palbociclib, Ribociclib und Abemaciclib sind Chemikalien, die selektiv die Cyclin-abhängigen Kinasen CDK4 und CDK6 hemmen, die für das Fortschreiten des Zellzyklus entscheidend sind. Diese Kinasen sind für den Übergang von der G1-Phase in die S-Phase erforderlich, ein Prozess, der für die HST-Aktivität in der Zelle wesentlich ist. Durch die Blockierung von CDK4 und CDK6 können diese Inhibitoren die Zelle daran hindern, den Zellzyklus zu durchlaufen, und so die Funktionalität von HST einschränken. In ähnlicher Weise zielt PD0332991, auch bekannt als Palbociclib, auf dieselben Kinasen ab und sorgt für einen Stopp des Zellzyklus am G1-S-Übergang, was wiederum die Wirkung von HST hemmt.

Zusätzlich zu den CDK4/6-Inhibitoren können Flavopiridol und Roscovitin (auch als Seliciclib bekannt) CDK9 hemmen, eine Schlüsselkinase, die am Prozess der Transkriptionsverlängerung beteiligt ist. Die Transkriptionsaktivität, die CDK9 unterstützt, ist für die Funktion von HST unerlässlich, und ihre Hemmung durch diese Chemikalien kann die Rolle von HST bei der Genexpression unterdrücken. Dinaciclib dehnt diese Hemmung auf ein breiteres Spektrum von CDKs aus, darunter CDK2, CDK5, CDK1 und CDK9, und beeinträchtigt damit sowohl den Zellzyklus als auch die Transkriptionsregulation, die für die HST-Aktivität von grundlegender Bedeutung sind. Milciclib zielt auch auf mehrere CDKs sowie auf Kinasen der Src-Familie ab, wodurch eine weitere Ebene der Kontrolle über die Signalwege hinzugefügt wird, auf die HST angewiesen ist. AZD5438 und SNS-032 tragen weiter zu dieser Multi-Kinase-Hemmstrategie bei, indem sie auf CDK1, CDK2 und CDK9 abzielen und dadurch die für die HST-Funktion notwendige Zellzyklusprogression und Transkriptionsaktivität verhindern. R547 schließlich hemmt CDK1, CDK2 und CDK4, die bei der DNA-Replikation und der Kontrolle des Zellzyklus eine wichtige Rolle spielen und für das ordnungsgemäße Funktionieren von HST entscheidend sind. Jede dieser Chemikalien kann eine funktionelle Hemmung von HST bewirken, indem sie auf spezifische Kinasen abzielt, die an HST-assoziierten Stoffwechselwegen beteiligt sind.